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Informations importantes sur l'innocuite de VIOXX® - Merck Frosst Canada Inc.

Date 2002-04-15

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INFORMATION IMPORTANTE SUR UN MÉDICAMENT

le 15 avril 2002

À tous les professionnels de la santé,

Merck Frosst Canada, de concert avec Santé Canada, désire attirer votre attention sur les changements présentement apportés à la monographie de VIOXX® (rofécoxib), notamment en ce qui concerne les données sur l'innocuité cardiovasculaire. VIOXX® est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) qui inhibe de façon sélective l'enzyme cyclo-oxygénase-2 (COX-2). Ce médicament est indiqué pour le traitement des signes et des symptômes aigus et chroniques de l'arthrose, pour le soulagement de la douleur chez les adultes et pour le traitement de la dysménorrhée primaire.

Veuillez tenir compte des renseignements ci-dessous et faire preuve de prudence lors de l'administration de VIOXX® chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiaque ischémique.

L'étude VIGOR (VIOXX® Gastrointestinal Outcomes Research) menée chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde - une indication qui n'est pas approuvée au Canada - visait à comparer l'innocuité gastro-intestinale de VIOXX® administré à raison de 50 mg une fois par jour (le double de la dose la plus élevée recommandée dans le traitement à long terme de l'arthrose) à celle du naproxen administré à raison de 500 mg deux fois par jour (une dose thérapeutique couramment utilisée). Dans le cadre de cette étude, l'administration conjointe d'acide acétylsalicylique (AAS) ou de tout autre antiplaquettaire n'était pas permise. Chez les 8 076 patients âgés en moyenne de 58 ans (VIOXX® n = 4 047, naproxen n = 4 029) participant à cette étude d'une durée médiane de 9 mois, le risque d'événements cardiovasculaires thrombotiques graves était significativement plus élevé chez les patients traités avec VIOXX® à raison de 50 mg une fois par jour (n = 45) que chez ceux traités avec le naproxen à raison de 500 mg deux fois par jour (n = 19). Dans l'étude VIGOR, la mortalité attribuable aux événements cardiovasculaires thrombotiques était comparable dans les deux groupes de traitement, soit 7 dans le groupe ayant reçu VIOXX® et 6 dans celui ayant reçu le naproxen.

Selon la base de données de deux études contrôlées par placebo d'une durée médiane d'environ 14 mois, regroupant au total 2 142 patients âgés en moyenne de 75 ans (VIOXX® n = 1 067, placebo n = 1 075), 21 patients traités avec VIOXX® à raison de 25 mg une fois par jour contre 35 ayant reçu un placebo ont présenté des événements cardiovasculaires thrombotiques graves. Dans ces deux mêmes études contrôlées par placebo, la mortalité due aux événements cardiovasculaires thrombotiques était de 8 dans le groupe ayant reçu VIOXX® contre 3 dans le groupe ayant reçu un placebo.

La signification des résultats de ces trois études (étude VIGOR et les deux études contrôlées par placebo) concernant les événements cardiovasculaires n'est pas connue. Aucune étude prospective visant à comparer la fréquence d'événements cardiovasculaires graves chez des patients traités avec VIOXX® et chez des patients ayant reçu des AINS comparateurs ou un placebo n'a été effectuée.

Étant donné qu'il n'exerce pas d'effet sur la fonction plaquettaire, VIOXX® n'est pas un substitut de l'AAS dans le traitement cardiovasculaire prophylactique. C'est pourquoi, chez les patients traités avec VIOXX®, il ne faut pas cesser le traitement antiplaquettaire, et ce dernier doit être envisagé dans les cas où une prophylaxie cardiovasculaire est indiquée. Comme il en est fait mention dans la monographie actuelle de VIOXX®, l'administration concomitante d'AAS à faible dose et de VIOXX® peut augmenter la fréquence des ulcères gastro-intestinaux ou d'autres complications digestives par rapport au traitement avec VIOXX® seul. Aucune étude prospective à long terme n'a été menée chez des patients recevant conjointement VIOXX® et de l'AAS dans le but d'évaluer la fréquence d'événements cardiovasculaires.

Dans l'étude VIGOR, la fréquence des réactions hypertensives indésirables notées chez les patients traités avec VIOXX® à la dose de 50 mg (le double de la dose la plus élevée recommandée dans le traitement à long terme de l'arthrose) était de 8,5 % comparativement à 4,0 % chez les patients ayant reçu le naproxen à raison de 500 mg deux fois par jour (la dose thérapeutique couramment utilisée). Les études cliniques menées chez des patients atteints d'arthrose ayant reçu des doses quotidiennes de 12,5 mg ou de 25 mg ont révélé que ces effets relativement à l'hypertension étaient comparables à ceux observés chez les patients ayant reçu les AINS comparateurs; ces effets sont survenus avec une fréquence accrue lors de l'administration prolongée de VIOXX® à la dose quotidienne de 50 mg.

Chez les patients qui présentent une rétention hydrique ou qui sont atteints d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque, le traitement avec VIOXX® doit être administré avec prudence et amorcé à la dose la plus faible.

Comme nous le mentionnions précédemment, l'étude VIGOR visait à comparer l'innocuité gastrointestinale de VIOXX® à celle du naproxen. Bien que le risque de toxicité gastro-intestinale ne soit pas totalement éliminé avec VIOXX®, les résultats de l'étude VIGOR ont démontré que le risque de réactions gastro-intestinales était significativement moins élevé chez les patients traités avec VIOXX® à raison de 50 mg une fois par jour que chez ceux traités avec le naproxen à raison de 500 mg deux fois par jour.

Les contre-indications standard établies par Santé Canada à l'égard de tous les AINS seront ajoutées à la monographie de VIOXX® :

• Ulcère gastroduodénal évolutif, saignement gastro-intestinal évolutif ou maladie inflammatoire intestinale évolutive;
• Insuffisance hépatique significative ou maladie hépatique évolutive;
• Insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine < 0,5 mL/s ou 30 mL/min) ou aggravation d'une affection rénale (dans les cas où l'insuffisance rénale est moins prononcée, il importe de se rappeler que la fonction rénale risque de se détériorer lors de l'administration d'AINS et qu'une surveillance s'impose).

L'identification, la caractérisation et la prise en charge des événements indésirables d'origine médicamenteuse exigent que les professionnels de la santé participent activement aux programmes de notification des réactions médicamenteuses défavorables. Il est donc impératif de rapporter tout cas d'insuffisance cardiaque, d'hypertension, de thromboembolie ou tout autre événement grave ou imprévu qui survient chez des patients traités avec VIOXX® à :

Merck Frosst Canada Ltd.
P.O. Box 1005,
Pointe-Claire-Dorval,
Québec,
H9R 4P8

à l'attention du directeur des Services médicaux.

Votre engagement à cet égard comme professionnel de la santé est d'une importance capitale et vise à protéger le bien-être de vos patients en contribuant à la détection précoce des signes de toxicité et à l'utilisation éclairée des médicaments.

Merck Frosst Canada attache la plus grande importance à l'innocuité de ses produits. Nous examinons systématiquement les résultats des études menées à terme et les données sur l'utilisation clinique de nos produits.

Si vous avez des questions ou désirez de plus amples renseignements concernant l'utilisation de VIOXX®, n'hésitez pas à communiquer avec Merck Frosst Canada Ltée au 1 800 567-2594 de 8 h 30 à 17 h 30, heure normale de l'Est, du lundi au vendredi.

Veuillez agréer l'expression de nos sentiments distingués.
Le vice-président à la Recherche médicale,

original signed by

Jacques Courville, M.D.
Vice President, Medical Research

®Marque déposée de Merck & Co. Inc., utilisée sous licence.