Association de Xigris (drotrécogine alfa activée) avec la mortalité chez les patients ayant un seul dysfonctionnement organique et ayant subi une chirurgie récemment.

Date 2005-05-09

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Renseignements importants en matière d'innocuité approuvés par Santé Canada concernant Xigris^® [drotrécogine alfa (activée)]

le 6 mai 2005

Objet: Association de Xigris® avec des hémorragies intracrâniennes chez des patients pédiatriques et abandon de l'étude F1K-MC-EVBP (Investigation of the Efficacy and Safety of Drotrecogin Alfa (Activated) in Pediatric Severe Sepsis) en raison de l'absence de résultats cliniques souhaitables et du profil bénéfices/risques défavorable.

Avis aux professionnels de la santé :

Eli Lilly Canada Inc., à la suite de discussions avec Santé Canada, désire vous faire part d'informations importantes relativement à l'innocuité de Xigris^® (drotrécogine alfa [activée]), protéine C activée recombinante humaine, PCArh). Xigris est indiqué dans le traitement de patients adultes atteints de sepsis sévère (sepsis associé à un dysfonctionnement organique aigu), chez qui les risques de décès sont élevés (p. ex., tel que déterminé par le score APACHE II ou la présence de dysfonctionnements organiques multiples).

• Eli Lilly and Company a récemment interrompu l'inscription de patients à l'étude EVBP, suivant une recommandation du Comité de surveillance des données. L'analyse intérimaire a démontré que l'administration de Xigris était peu probable d'entraîner une amélioration du critère d'évaluation principal, soit la résolution complète des dysfonctionnements organiques par rapport au placebo sur 14 jours.
• Il y a eu une augmentation numérique du taux des hémorragies intracrâniennes dans le groupe recevant Xigris par rapport au placebo, surtout chez les patients âgés de 60 jours ou moins.
• Xigris n'est pas indiqué dans le traitement du sepsis sévère chez les patients pédiatriques (de moins de 18 ans).

Suivant la recommandation du Comité de surveillance des données, Eli Lilly and Company a récemment interrompu l'inscription de patients à l'étude EVBP, un essai randomisé, à double insu, contrôlé par placebo portant sur Xigris [drotrécogine alfa (activée)] chez les enfants ayant un sepsis sévère. Xigris n'est pas indiqué chez les enfants qui ont un sepsis sévère.

Le Comité de surveillance des données a également remarqué une augmentation numérique du taux des hémorragies intracrâniennes dans le groupe recevant Xigris par rapport au placebo. Au cours de la période de perfusion (jours 0-6 de l'étude), le nombre de patients ayant présenté un événement a été de 4 par rapport à 1 dans la population globale (Xigris contre placebo), et 3 des 4 événements dans le groupe Xigris se sont produits chez les patients âgés de 60 jours ou moins (l'âge médian des patients inscrits était de 2,3 ans). La mortalité, le taux d'effets indésirables sérieux, d'hémorragies graves totales et d'amputations majeures ont semblé être équivalents dans les groupes Xigris et placebo.

Les résultats principaux de l'analyse intérimaire sont résumés dans le tableau suivant :

	Xigris N=201 n (%)	Placebo N=198 n (%)
Temps de résolution complète des dysfonctionnements organiques (composite), score moyen ± écart-type	9.7 + 5.0	9.8 + 5.1
Mortalité toutes causes confondues à 28 jours Décès attribuables à une hémorragie selon l'investigateur*	34 (16.9) 1 (0.5)	36 (18.2) 5 (2.5)
Hémorragies intracrâniennes      Jours 0-6 (période de perfusion)      Jours 0-28 (période entière de l'étude)	4 (2.0) 8 (4.0)	1 (0.5) 5 (2.5)
Effets indésirables sérieux      Jours 0-6 (période de perfusion)      Jours 0-28 (période entière de l'étude)	21 (10.4) 35 (17.4)	23 (11.6) 40 (20.2)
Hémorragies graves      Jours 0-6 (période de perfusion)      Jours 0-28 (période entière de l'étude)	8 (4.0) 13 (6.5)	7 (3.5) 14 (7.1)
Au moins une hémorragie intracrânienne OU décès durant la période de l'étude de 28 jours	39 (19.4)	38 (19.2)
Amputations majeures	4 (2.0)	6 (3.0)

* Les hémorragies intracrâniennes ont été la cause du décès dans le groupe Xigris et de deux des décès dans le groupe placebo.

La collecte des données de l'étude EVBP se poursuit. Tous les patients inscrits seront suivis pendant la période complète de l'étude de 28 jours. Les résultats complets de l'ensemble des données seront disponibles dans les six derniers mois de l'année 2005 et présentés publiquement dans les meilleurs délais.

Cette lettre aux professionnels de la santé est affichée sur les sites Internet de Eli Lilly Canada à l'adresse  http://www.lilly.ca et de Santé Canada à l'adresse http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis/prof/index-fra.php.

L'identification, la caractérisation et la prise en charge des effets indésirables liés à un produit de santé commercialisé dépendent de la participation active des professionnels de la santé aux programmes de déclaration des effets indésirables. Vous pouvez nous aider à assurer le suivi de l'innocuité de Xigris en signalant toute réaction indésirable à Eli Lilly Canada Inc. ou à Santé Canada, aux adresses qui suivent :

Lilly s'engage à vous fournir les renseignements les plus récents et les plus précis sur ses produits. Les professionnels de la santé doivent adresser leurs demandes au Centre de relations avec la clientèle d'Eli Lilly Canada, en composant le 1 888 545-5972, entre 8 h et 18 h, heure de l'est.

Veuillez agréer l'expression de mes sentiments distingués.

originale signée par

Loren D. Grossman, MD, FRCPC, FACP
Vice-président, Recherche et développement
Eli Lilly Canada Inc.

^® Marque déposée de Eli Lilly and Company; emploi licencié.