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Bulletin canadien des effets indésirabgles, Volume 17, numéro 2, avril 2007
Date 2007-03-20
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Volume 17 · numéro 2 · avril 2007
Direction générale des produits de santé et des aliments
Direction des produits de santé commercialisés
Dans ce numéro :
Quétiapine : pancréatite et thrombocytopénie
Présentation de cas :
Télithromycine et nécrolyse épidermique toxique
Orange amère (synéphrine) : mise à jour sur les effets cardiovasculaires
Déclarations d'effets indésirables - 2006
Sommaire des avis
Portée
Ce bulletin trimestriel prévient les professionnels de la santé des signaux potentiels qu'a pu révéler l'étude des notifications présentées à Santé Canada. Il s'agit d'un moyen utile pour diffuser de l'information sur les effets indésirables soupçonnés chez l'humain de certains produits de santé, avant d'entreprendre des évaluations intégrées des risques et des avantages et de prendre des décisions réglementaires. L'évaluation continue des profils d'innocuité des produits de santé dépend de la qualité de vos déclarations.
Pour signaler des effets indésirables
Communiquer sans frais avec Santé Canada ou avec un
bureau régional de surveillance des EI
Téléphone : 866 234-2345
Télécopieur : 866 678-6789
Cliquer ici pour obtenir le formulaire de déclaration des effets indésirables.
Avertissement: On ne peut que soupçonner la plupart des effets indésirables (EI) des produits de santé à l'égard desquels on ne peut établir de lien prouvé de cause à effet. Les notifications spontanées d'EI ne peuvent servir pour déterminer l'incidence des EI, étant donné que les EI ne sont pas suffisamment signalés et l'étendue d'exposition des patients est inconnue.
Quétiapine : pancréatite et thrombocytopénie
La quétiapine (Seroquel) est un antipsychotique atypique indiqué pour la prise en charge des symptômes de schizophrénie et des épisodes aigus de manie associés au trouble bipolaire1. Au Canada, la quétiapine est commercialisée depuis décembre 1997.
Du 1er décembre 1997 au 31 octobre 2006, Santé Canada a reçu 615 déclarations canadiennes d'effets indésirables (EI) soupçonnés d'être associés à l'utilisation de la quétiapine. Neuf déclarations portaient sur des cas de pancréatite et 11, sur des cas de thrombocytopénie. Aucun de ces EI n'est mentionné dans la monographie canadienne du produit1.
Pancréatite
Les 9 cas signalés de pancréatite concernaient des patients âgés de 24 à 71 ans (âge médian de 32 ans). Un patient a eu une pancréatite hémorragique grave et un autre, une pancréatite nécrosante. Dans un cas, le patient a souffert de pancréatite à 2 reprises pendant qu'il prenait de la quétiapine. Dans 5 cas, la quétiapine était le seul médicament soupçonné; dans les 4 autres, on soupçonnait également d'autres médicaments qui, comme la quétiapine, ont déjà été associés à la pancréatite: clozapine, divalproex sodique, fénofibrate et minocycline2,3.
De façon générale, la pancréatite aiguë se présente sous forme d'inflammation aiguë du pancréas qui peut ou non atteindre les tissus voisins2. Les calculs biliaires et la consommation importante d'alcool sont les causes les plus courantes2. La pancréatite d'origine médicamenteuse est moins courante et son incidence est de 2 % à 5 % des cas signalés de pancréatite aiguë dans la population générale2. Une consommation concomitante d'alcool a été signalée dans un des 9 cas déclarés à Santé Canada. La gravité de la pancréatite d'origine médicamenteuse varie: la majorité des patients se rétablissent sans morbidité à long terme, mais 5 % à 15 % des patients ont des complications qui mettent leur vie en danger4. Les personnes à risque de pancréatite d'origine médicamenteuse comprennent les personnes âgées qui prennent de nombreux médicaments, les patients séropositifs pour le VIH, les patients atteints de cancer et les patients qui prennent des immunomodulateurs5.
Thrombocytopénie
Les 11 cas signalés de thrombocytopénie concernaient des patients âgés de 28 à 84 ans (âge médian de 63,5 ans). Dans 6 cas, la quétiapine était le seul médicament soupçonné. Dans un de ces 6 cas, on a réexposé le patient au médicament un mois après qu'il ait cessé de le prendre; la thrombocytopénie est réapparue 3 mois après la reprise du traitement à la quétiapine. Dans 5 cas, on soupçonnait également d'autres médicaments qui, comme la quétiapine, ont déjà été associés à la thrombocytopénie: citalopram, clozapine, olanzapine, pantoprazole, rofécoxib et zuclopenthixol6-12.
La thrombocytopénie est habituellement définie par une numération plaquettaire inférieure à 150 x 109/L ou une diminution de celle-ci de 50 % par rapport au niveau de référence6. Dans certains rapports, on définit la thrombocytopénie d'origine médicamenteuse comme une numération plaquettaire de moins de 100 x 109/L6. La thrombocytopénie d'origine médicamenteuse, quoique relativement rare, peut être associée à des risques de morbidité et de mortalité6. Peut-être à cause de sa faible incidence et de sa nature idiosyncratique, la thrombocytopénie d'origine médicamenteuse n'est souvent pas reconnue au cours des premiers essais cliniques de médicaments et n'est signalée pour la première fois qu'après leurs mises en marché6.
Santé Canada continue de surveiller les EI soupçonnés d'être associés à la quétiapine. Les professionnels de la santé sont encouragés à déclarer tout cas de pancréatite ou de thrombocytopénie chez les patients qui prennent de la quétiapine.
Nadia Aziz, BScPharm; Gilbert Roy, BPharm, Santé Canada
Références
- Seroquel (comprimés de fumarate de quétiapine) [monographie du produit]. Mississauga (Ont.) : AstraZeneca Canada Inc.; 2006.
- Eltookhy A, Pearson NL. Drug-induced pancreatitis. Rev Pharmaciens Can 2006;139(6):58-60.
- Gropper D, Jackson CW. Pancreatitis associated with quetiapine use. J Clin Psychopharmacol 2004;24(3):343-5. [
PubMed] - Kale-Pradhan PB, Conroy JL. Pancreatitis. Dans : Tisdale JE, Miller DA, éditeurs. Drug-induced diseases: prevention, detection, and management. Bethesda (MD) : American Society of Health-System Pharmacists, Inc.; 2005. p. 537-47.
- Adverse Drug Reactions Advisory Committee (ADRAC). Drug induced pancreatitis. Aust Adv Drug Reactions Bull 2006;25(6):22.
- Skirvin JA. Thrombocytopenia. Dans : Tisdale JE, Miller DA, éditeurs. Drug-induced diseases: prevention, detection, and management. Bethesda (MD): American Society of Health-System Pharmacists, Inc.; 2005. p. 649-59.
- Kentos A, Robin V, Lambermont M, et al. Probable rofecoxib-induced thrombocytopenia. Rheumatology (Oxford) 2003;42(5):699-700. [ PubMed]
- Hirshberg B, Gural A, Caraco Y. Zuclopenthixol-associated neutropenia and thrombocytopenia. Ann Pharmacother 2000;34(6):740-2. [ PubMed]
- Huynh M, Chee K, Lau DH. Thrombotic thrombocytopenic purpura associated with quetiapine. Ann Pharmacother 2005;39(7-8):1346-8. [ PubMed]
- Watson TD, Stark JE, Vesta KS. Pantoprazole-induced thrombocytopenia. Ann Pharmacother 2006;40(4):758-61. [ PubMed]
- Celexa (citalopram hydrobromide tablets) [product monograph]. Montreal: Lundbeck Canada Inc.; 2006.
- Clozaril (clozapine tablets) [product monograph]. Dorval (QC): Novartis Pharmaceuticals Canada Inc.; 2006.
Présentation de cas
Les cas canadiens récents sont choisis en fonction de leur gravité, de leur fréquence ou du caractère inattendu des effets. Les présentations de cas sont considérées comme des effets soupçonnés et visent à stimuler la notification d'effets indésirables semblables.
Télithromycine (Ketek) : lien soupçonné avec une nécrolyse épidermique toxique
Une femme de 26 ans, avec des antécédents d'éruptions cutanées causées par la pénicilline et des sulfamidés et une intolérance gastrointestinale à l'érythromycine, s'est fait prescrire un traitement de 12 jours à la télithromycine (800 mg/j), un antimicrobien kétolide, contre une sinusite. Deux jours après cette thérapie, elle s'est présentée chez son médecin avec une sinusite, une pharyngite et une fièvre (39°C). On lui a prescrit un deuxième traitement de télithromycine à la même dose, ainsi qu'un traitement topique à l'acide fusidique ophthalmique. Plus tard le même jour, après avoir pris la première dose de télithromycine, la patiente a consulté de nouveau son médecin à cause d'une éruption cutanée et de picotements. On a mis fin à la thérapie à la télithromycine et lui a prescrit de la diphenhydramine et du cefprozil. Au cours de la nuit, elle a été hospitalisée après avoir été trouvée semi-consciente, les yeux et la peau rouges ainsi que les lèvres et le visage enflés. Le lendemain, sa fièvre (40,9°C) et son éruption cutanée persistaient et on l'a admise aux soins intensifs, où on a entrepris une thérapie à la clindamycine et à la vancomycine. Des cloques sont apparues au thorax, au dos et au visage. Elle avait les bras rouges et sa peau pelait de la tête aux cuisses; plus de 50 % du corps était atteint. Un syndrome de détresse respiratoire aiguë s'est développé qui a nécessité une intubation. Une biopsie de la peau a confirmé un diagnostic de nécrolyse épidermique toxique. La patiente a été transférée à une unité de soins aux brûlés. Quatre semaines après son admission à l'hôpital, elle a reçu son congé et s'est rétablie avec des séquelles. Elle avait des cicatrices au corps et au visage, avait perdu ses cils et était atteinte psychologiquement. Une description détaillée de ce cas a été publiée1.
Référence
1 Hamel C. Une nécrolyse épidermique toxique associée à la télithromycine. Québec Pharmacie 2007;54(1):27-30.
Orange amère ou synéphrine : mise à jour sur les effets indésirables cardiovasculaires
La synéphrine est un agoniste α1-adrénergique que l'on trouve dans l'orange amère (Citrus aurantium). Elle est utilisée comme substitut de l'éphédrine dans divers produits de santé naturels dont on fait la promotion pour la perte de poids. La vente de ces produits n'est pas autorisée au Canada. Les problèmes d'innocuité reliés à la synéphrine comprennent des effets sur la fréquence cardiaque et la tension artérielle, que la caféine potentialise considérablement1,2. Santé Canada a déjà avisé les consommateurs et les professionnels de la santé de ces effets indésirables (EI) cardiovasculaires potentiels3,4.
Dans le numéro d'octobre 2004 du Bulletin canadien des effets indésirables, on signalait que du 1er janvier 1998 au 28 février 2004, Santé Canada avait reçu 16 déclarations canadiennes d'EI cardiovasculaires soupçonnés d'être associés à l'orange amère ou à la synéphrine4. Santé Canada continue de recevoir des déclarations d'EI soupçonnés d'être associés à des produits de santé naturels contenant de la synéphrine. Du 1er mars 2004 au 31 octobre 2006, 21 nouvelles déclarations canadiennes ont été reçues, dont 15 portaient sur des EI cardiovasculaires. De ces 15 cas, 10 étaient graves, dont un cas d'infarctus du myocarde. Certaines personnes peuvent présenter un risque accru d'EI associés à l'usage de produits contenant de la synéphrine :
- Personnes souffrant de problèmes cardiaques, de diabète, d'une maladie de la thyroïde, de troubles du système nerveux central, de glaucome, de phéochromocytome, d'hypertension, d'hypertrophie de la prostate ou qui ont des facteurs de risque connus de maladies cardiovasculaires3.
- Personnes de poids insuffisant5.
- Personnes qui prennent des hormones thyroïdiennes, des inhibiteurs de la monoamine oxydase, des médicaments pour contrôler la fréquence cardiaque ou la tension artérielle, ou des produits contenant de la caféine1,4,6,7.
Les consommateurs devraient être au courant des EI graves potentiels lorsqu'ils utilisent des produits contenant de l'orange amère ou de la synéphrine et pourraient vouloir consulter un professionnel de la santé au sujet de leur usage. Les professionnels de la santé sont encouragés à poser à leurs patients des questions sur les produits de santé naturels qu'ils prennent et à signaler à Santé Canada tout EI soupçonné d'être associé à leur utilisation. On trouvera plus de renseignements sur l'utilisation sécuritaire des produits amaigrissants dans un article de Votre santé et vous qui sera publié sur le sujet.
Stephanie Jack, MSc; Thérèse Desjarlais-Renaud, MD, CCMF; Karen Pilon, RN, Santé Canada
Références
- Haller CA, Benowitz NL, Jacob P. Hemodynamic effects of ephedra-free weight-loss supplements in humans. Am J Med. 2005;118(9):998-1003. [ PubMed]
- Bui LT, Nguyen DT, Ambrose PJ. Blood pressure and heart rate effects following a single dose of bitter orange. Ann Pharmacother 2006;40(1):53-7. [ PubMed]
- Santé Canada met en garde les Canadiens contre l'utilisation du « Thermonex ». Ottawa : Santé Canada; 28 mai 2004. (consulté le 12 janvier 2007).
- Jordan S, Murty M, Pilon K. Produits contenant de l'orange amère ou de la synéphrine : effets indésirables cardiovasculaires soupçonnés. Bull Can EI 2004;14(4):3. [ PubMed]
- Gray S, Woolf AD. Citrus aurantium used for weight loss by an adolescent with anorexia nervosa. J Adolesc Health 2005;37(5):415-6. [ PubMed]
- Firenzuoli F, Gori L, Galapai C. Adverse reaction to an adrenergic herbal extract (Citrus aurantium). Phytomedicine 2005;12(3):247-8.
- Gen-levothyroxine (levothyroxine) [product monograph]. Toronto: Genpharm Inc.; 2005.
Déclarations d'effets indésirables -- 2006
En 2006, Santé Canada a reçu des déclarations portant sur 10 518 nouveaux cas canadiens d'effets indésirables (EI) soupçonnés d'être associés à des produits de santé (produits pharmaceutiques, produits biologiques [p. ex., dérivés plasmatiques ainsi que les vaccins thérapeutiques et diagnostiques], produits de santé naturels et produits radiopharmaceutiques) provenant de 14 549 déclarations. La déclaration initiale et tous les renseignements reçus par la suite sous forme de suivi sont regroupés et considérés comme un même cas. La plupart des cas canadiens ont été signalés par des professionnels de la santé, soit directement à Santé Canada, soit indirectement par l'intermédiaire d'une autre source (Tableau 1). Le Tableau 2 présente une analyse plus détaillée du nombre total de cas selon le type de déclarant (initiateur). Au Canada, les détenteurs d'une autorisation de mise sur le marché (DAMM) de produits de santé sont tenus de soumettre à Santé Canada toutes les déclarations canadiennes d'EI graves dans les 15 jours suivant leur réception. Les DAMM sont aussi tenus d'envoyer dans les 15 jours toutes les déclarations d'EI graves et imprévus provenant de l'étranger (EI de l'étranger) dans le cas des produits qu'ils vendent au Canada ainsi qu'à l'étranger. Parmi les cas canadiens d'EI reçus, 7000 (67 %) ont été considérés graves*.
La déclaration canadienne d'EI augmente régulièrement depuis plusieurs années et l'on a enregistré 108 cas de plus en 2006 comparé à 2005 (Fig. 1).
Santé Canada a aussi reçu 252 493 déclarations d'EI de l'étranger en 2006, ce qui représente une augmentation de 43 % par rapport à 2005 (Fig. 2). À cause de ce volume et de la capacité de la base de données du Programme canadien de surveillance des effets indésirables des médicaments (PCSEIM), les déclarations de l'étranger ne sont pas incluses dans la base de données sur les EI canadiens.
Santé Canada remercie toutes les personnes qui ont contribué au programme et encourage l'appui continu de la surveillance post-commercialisation par la déclaration des EI. Pour signaler un EI :
- remplir et soumettre une déclaration en ligne au site Web MedEffet de Santé Canada, ou
- télécharger et imprimer une copie papier du formulaire de déclaration et l'envoyer par télécopieur sans frais (866 678-6789) ou par la poste à l'un des bureaux régionaux de surveillance des EI (les adresses figurent à la page 2 du formulaire).
On peut aussi déclarer des EI en composant le numéro sans frais 866 234-2345. Les appels seront acheminés automatiquement au bureau régional de surveillance des EI approprié. Les incidents portant sur les appareils médicaux ne sont pas recueillis dans la base de données du PCSEIM et devraient être signalés sans frais en composant le numéro d'urgence de l'Inspectorat (800 267-9675).
Jennifer Lo, BSc, BA, Santé Canada
* La Loi et le Règlement sur les aliments et drogues définissent un EI grave comme « une réaction nocive et non intentionnelle à une drogue qui est provoquée par toute dose de celle-ci et qui nécessite ou prolonge l'hospitalisation, entraîne une malformation congénitale ou une invalidité ou incapacité persistante ou importante, met la vie en danger ou entraîne la mort ». Un EI grave et imprévu se définit comme une « réaction indésirable grave à une drogue dont la nature, la gravité ou la fréquence n'est pas indiquée dans les mentions de risque figurant sur l'étiquette de la drogue ».
| Source | Nbre (%) de cas reçus | |||
|---|---|---|---|---|
| 2005 | 2006 | |||
| Fabricant | 6 482 | (62,3) | 6 937 | (66,0) |
| Bureau régional de surveillance des EI | 3 470 | (33,3) | 3 370 | (32,0) |
| Autres† | 458 | (4.4) | 211 | (2,0) |
| Total | 10 410 | (100,0) | 10 518 | (100,0) |
* Cas découlant du regroupement des déclarations initiales, de suivi et reçues en double.
†Comprend notamment les associations professionnelles, centres d'hébergement et de soins de longue durée, hôpitaux, médecins, pharmaciens, inspecteurs régionaux de Santé Canada, coroners, dentistes et patients.
| Déclarant | Nbre (%) de cas | |||
|---|---|---|---|---|
| 2005 | 2006 | |||
| Médecin | 2 970 | (28.5) | 3 077 | (29,2) |
| Pharmacien | 2 592 | (24,9) | 2 396 | (22,8) |
| Personnel infirmier | 926 | (8,9) | 806 |
(7,7) |
| Professionnel de la santé† |
1 267 | (12,2) | 1 281 | (12,2) |
| Consommateur ou patient |
2 304 | (22,1) | 2 544 |
(24,2) |
| Autre | 351 | (3,4) | 414 | (3,9) |
| Total | 10 410 | (100,0) | 10 518 | (100,0) |
*Cas découlant du regroupement des déclarations initiales, de suivi et reçues en double.
†Type non précisé dans la déclaration.
Fig. 1 : Nombre de déclarations et de cas canadiens d'effets indésirables (EI) reçus par Santé Canada de 2000 à 2006. (Les déclarations comprennent les déclarations de suivi, reçues en double et impossibles à saisir. Les cas découlent du regroupement des déclarations initiales, de suivi et reçues en double.)
Fig. 2 : Nombre de déclarations d'EI de l'étranger reçues par Santé Canada de 2000 à 2006. (Les déclarations comprennent les déclarations de suivi, reçues en double et impossibles à saisir.)
| Date | Produit | Sujet et type |
|---|---|---|
| 9 fév | Ciment acrylique | Renseignements importants en matière d'innocuité concernant le ciment acrylique utilisé en vertébroplastie et en kyphoplastie -- Avis aux hôpitaux |
| 6 fév | CPAP masques et raccords | Renseignements importants en matière d'innocuité concernant les masques et raccords de ventilation spontanée en pression positive continue (CPAP) de Fisher & Paykel Healthcare |
| 1 fév | Produits non homologués pour la dysfonction érectile | Alerte concernant les produits de l'étranger - Power 58; Platinum Power 58; Ehanix; Jolex; Onyo; Deguozonghengtianxia -- Information aux consommateurs |
| 5 jan | Kang Da | Alerte concernant les produits de l'étranger - Kang Da -- Information aux consommateurs |
| 5 jan | Qing Zhi | Alerte concernant les produits de l'étranger - Qing Zhi -- Information aux consommateurs |
| 21 déc | Xigris | Augmentation du taux de mortalité et du risque d'effets indésirables graves associée à l'arrêt soudain du traitement par faibles doses d'héparine prophylactique chez les patients atteints de sepsis sévère qui vont recevoir Xigris [drotrécogine alfa (activée)] -- Avis aux hôpitaux -- Eli Lilly Canada Inc. |
| 13 déc | Somnifère à base d'herbes | Santé Canada déconseille l'utilisation d'un somnifère à base d'herbes qui pourrait créer une dépendance -- Information aux consommateurs |
| 11 déc | Detox Peptide | Alerte concernant les produits de l'étranger - Detox Peptide -- Information aux consommateurs |
| 11 déc | Slim | Alerte concernant les produits de l'étranger - Slim |
| 8 déc | Lève-patients | Renseignements importants en matière d'innocuité concernant les poignées de fixation des lève-patients portables -- Avis aux hôpitaux |
| 7 déc | Robaxacet | Santé Canada avise les consommateurs que certains contenants de Robaxacet ne sont pas munis d'un bouchon à l'épreuve des enfants -- Information aux consommateurs |
| 1 déc | Iressa | Renseignements importants en matière d'innocuité concernant Iressa (géfitinib) -- avis destiné aux professionnels de la santé -- AstraZeneca Canada Inc. |
| 29 nov | Tamiflu | Nouveaux renseignements sur le Tamiflu -- Information aux consommateurs |
| 29 nov | Xylocaine en gelée 2% | Renseignements importants en matière d'innocuité concernant Xylocaine (chlorhydrate de lidocaïne) en gelée à 2% dans une seringue de plastique uniservice (10 mL) -- Avis aux hôpitaux -- AstraZeneca Canada Inc. |
| 24 et 23 nov | Vaporisateurs de benzocaïne | Association des vaporisateurs à base de benzocaïne avec la méthémoglobinémie -- Information aux consommateurs et Avis aux hôpitaux |
| 22 nov | Embrun de mer | Santé Canada déconseille l'utilisation du produit Embrun de mer en raison du risque d'infection bactérienne grave -- Information aux consommateurs |
| 21 nov | Evra | Nouveaux renseignements en matière d'innocuité concernant le système transdermique Evra (norelgestromine et éthinylestradiol) -- Information aux consommateurs et avis destiné aux professionnels de la santé -- Janssen-Ortho Inc. |
| 17 nov | Incubateur AirShields Isolette | Renseignements en matière d'innocuité et actions correctives concernant l'incubateur AirShields Isolette C2000/C2000e -- Avis aux hôpitaux -- Draeger Medical Canada Inc. |
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Ann Sztuke-Fournier, BPharm (Rédactrice en chef)
Ilhemme Djelouah, BScPhm, DIS, AFSA, Biologie Médicale (Université de Paris V)
Gilbert Roy, BPharm
Michel Trottier, BScPhm, RPEBC, RPh
Christianne Scott, BPharm, MBA
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