Bulletin canadien des effets indésirabgles, Volume 18, numéro 1,janvier 2008

Si vous avez besoin d'aide pour accéder aux formats de rechange, tels que Portable Document Format (PDF), Microsoft Word et PowerPoint (PPT), visitez la section d'aide sur les formats de rechange.

Nom du contact : MHPD-DPSC

Date : 2007-12-31

Volume 18 • numéro 1 • janvier 2008

Direction générale des produits de santé et des aliments
Direction des produits de santé commercialisés

Dans ce numéro :
IgIV : infarctus du myocarde et effets indésirables cérébrovasculaires et thrombotiques
Présentation de cas : NuvaRing et thrombose aortique
Programme Canada Vigilance
Evra : infarctus du myocarde et effets indésirables thromboemboliques
Sommaire des avis

Portée
Ce bulletin trimestriel prévient les professionnels de la santé des signaux potentiels qu'a pu révéler l'étude des notifications présentées à Santé Canada. Il s'agit d'un moyen utile pour diffuser de l'information sur les effets indésirables soupçonnés chez l'humain de certains produits de santé, avant d'entreprendre des évaluations intégrées des risques et des avantages et de prendre des décisions réglementaires. L'évaluation continue des profils d'innocuité des produits de santé dépend de la qualité de vos déclarations.

Pour signaler des effets indésirables
Communiquer sans frais avec Santé Canada ou avec un bureau régional de Canada Vigilance
Téléphone : 866-234-2345
Télécopieur : 866-678-6789

Cliquer ici pour obtenir le formulaire de déclaration des effets indésirables.

Avertissement : On ne peut que soupçonner la plupart des effets indésirables (EI) des produits de santé à l'égard desquels on ne peut établir de lien prouvé de cause à effet. Les notifications spontanées d'EI ne peuvent servir pour déterminer l'incidence des EI, étant donné que les EI ne sont pas suffisamment signalés et l'étendue d'exposition des patients est inconnue.

---

Immunoglobuline intraveineuse : infarctus du myocarde et effets indésirables cérébrovasculaires et thrombotiques

Au Canada, il a été signalé que l'utilisation d'immunoglobulines intraveineuses (IgIV) a augmenté d'environ 115 % depuis 7 ou 8 ans, ce qui fait du Canada un des principaux utilisateurs d'IgIV par habitant au monde¹. Dans ce contexte d'utilisation croissante, il importe que les professionnels de la santé reconnaissent certains des effets indésirables (EI) graves soupçonnés d'être associés à l'utilisation de ces produits.

Les IgIV sont constituées principalement d'IgG concentrée fabriquée à partir de pools importants de plasma humain. Santé Canada a autorisé l'utilisation d'un certain nombre de marques commerciales pour des indications telles que le traitement substitutif de syndromes d'immunodéficience primaire ou secondaire et le traitement du purpura thrombocytopénique idiopathique. De plus, on utilise souvent des IgIV à des fins non indiquées sur l'étiquette, soit comme agent d'immunisation passive, soit comme immunomodulateur pour le traitement d'un nombre croissant d'affections².

D'octobre 1997 à juillet 2007, Santé Canada a reçu 10 déclarations d'accidents vasculaires cérébraux (signalés comme accident vasculaire cérébral, miniaccident vasculaire cérébral, infarctus cérébral ou accident cérébrovasculaire), 6 déclarations de thromboses (signalées comme thrombose, thrombophlébite ou thrombose veineuse profonde), 4 déclarations d'infarctus du myocarde (IM), 2 déclarations d'embolie pulmonaire et 1 déclaration d'accident ischémique transitoire (AIT) que l'on soupçonne associé aux IgIV. Parmi les 21 patients en cause, 2 avaient subi plus d'un EI. L'âge médian des patients était 61 ans (intervalle de 28 à 88 ans, âge non indiqué dans une déclaration).

Les produits soupçonnés suivants ont été déclarés : Gammagard S/D (accident vasculaire cérébral, IM, embolie pulmonaire, thrombose), Gamunex/IgIVnex (thrombose, accident vasculaire cérébral, AIT) et Gamimune N (accident vasculaire cérébral, IM). La marque de l'IgIV n'était pas précisée dans 3 déclarations (accident vasculaire cérébral, IM, thrombose). Les monographies de produit de toutes les IgIV commercialisées au Canada comprennent des renseignements sur le risque d'EI thrombotiques.

Deux patients ont reçu de l'IgIV pour une immunodéficience commune variable et 17 ont reçu une ordonnance pour utilisation non indiquée sur l'étiquette, soit pour une neuropathie multiple (4 déclarations), une myosite (3), une myasthénie grave (2), des problèmes dermatologiques (3) et d'autres affections (5). L'indication pour utilisation de l'IgIV n'a pas été mentionnée dans 2 déclarations.

Le nombre de jours écoulés entre la perfusion d'IgIV et les EI a varié selon le type d'EI. Neuf accidents vasculaires cérébraux (AVC) signalés se sont produits dans les 24 heures de l'administration de l'IgIV, la plupart étant survenus pendant la perfusion. Le dixième AVC a eu lieu 3 jours après l'administration de la dernière dose. Trois IM sont survenus au cours de la perfusion et le quatrième s'est produit 9 jours plus tard. Les EI se sont produits dans les 24 heures de l'administration de l'IgIV dans le cas d'AIT, dans les 11 jours dans les cas d'embolie pulmonaire et dans les 2 semaines dans les cas de thrombose.

L'information sur la dose et la vitesse de perfusion manquait souvent ou était incomplète dans les déclarations. Les facteurs de risque des EI signalés ont été documentés dans toutes les déclarations portant sur l'IM, l'embolie pulmonaire et l'AIT, dans 8 des 10 déclarations portant sur l'AVC et dans 4 des 6 déclarations portant sur la thrombose. Les AVC ont eu les issues les plus graves (un décès et des séquelles persistantes dans 4 cas).

Il a été démontré que la viscosité du sérum augmente après l'administration d'IgIV³. Plusieurs mécanismes possibles⁴ ont été proposés, mais certains auteurs ont posé en hypothèse que le changement de viscosité du sérum au cours de l'administration de l'IgIV conjugué à une légère déshydratation et à d'autres facteurs de risque (p. ex., l'âge, l'athérosclérose) contribue à l'apparition d'un «seuil» facilitant la production d'EI thrombotique⁴. Dans 5 déclarations l'utilisation concomitante de diurétiques a été signalée, ce qui peut avoir contribué à hausser la viscosité du sérum.

Les professionnels de la santé sont encouragés à signaler les EI qu'ils soupçonnent associés à l'utilisation d'IgIV et à inclure tout renseignement disponible susceptible d'aider à caractériser les facteurs de risque potentiels.

Carole Légaré, MD, Santé Canada

Références

1. Hume HA, Anderson DR. Guidelines for the use of intravenous immune globulin for hematologic and neurologic conditions. Transfus Med Rev 2007;21:S1-2. [PubMed]
   
2. Constantine MM, Thomas W, Whitman L, et al. Intravenous immunoglobulin utilization in the Canadian Atlantic provinces: a report of the Atlantic Collaborative Intravenous Immune Globulin Utilization Working Group. Transfusion 2007;47(11):2072-80. [PubMed]
   
3. Steinberger BA, Ford SM, Coleman TA. Intravenous immunoglobulin therapy results in post-infusional hyperproteinemia, increased serum viscosity and pseudohyponatremia. Am J Hematol 2003;73(2):97-100. [PubMed]
   
4. Alexandrescu DT, Dutcher JP, Hughes JT, et al. Strokes after intravenous gamma globulin: Thrombotic phenomenon in patients with risk factors or just coincidence? Am J Hematol 2005;78(3):216-20. [PubMed]

---

Présentation de cas Les cas canadiens récents sont choisis en fonction de leur gravité, de leur fréquence ou du caractère inattendu des effets. Les présentations de cas sont considérées comme des effets soupçonnés et visent à stimuler la notification d'effets indésirables semblables. Anneau vaginal d'étonogestrel-éthinylestradiol (NuvaRing) et thrombose aortique Une femme obèse de 21 ans (indice de masse corporelle 36,3 kg/m2) qui fumait de 10 à 20 cigarettes par jour a fait une thrombose aortique 15 mois après avoir commencé à utiliser l'anneau vaginal à libération lente d'étonogestrel-éthinylestradiol (NuvaRing) comme méthode contraceptive. À la suite d'une thrombectomie aortique, on lui a aussi enlevé un embole de la jambe gauche. Ses antécédents contraceptifs incluaient la pilule de désogestrel-éthinylestradiol à faible dose (Marvelon) et l'injection de médroxyprogestérone (Depo-Provera). Le déclarant a indiqué que la patiente avait un taux élevé de fibrinogène à 6,4 (normal 2 à 4) g/L, mais qu'elle n'avait pas de trouble connu du système fibrinolytique. Elle n'avait pas d'antécédents connus de varices, subi d'injection ou de perfusion récente, fait de long voyage, subi d'immobilisation prolongée, d'intervention chirurgicale ou de traumatisme. Ses antécédents personnels et familiaux de thrombose veineuse étaient aussi négatifs.

---

Canada Vigilance : Nouvelles désignation et base de données pour le Programme canadien de surveillance des effets indésirables des médicaments

Santé Canada a le plaisir d'annoncer que le Programme canadien de surveillance des effets indésirables des médicaments devient Canada Vigilance. Le programme met aussi en oeuvre une nouvelle base de données qui offrira une meilleure capacité de surveillance postcommercialisation des effets indésirables (EI). La base de données Canada Vigilance contribuera à l'évaluation continue de l'innocuité des produits de santé et à la diffusion de l'information à leur sujet. Dans le cadre du programme Canada Vigilance, Santé Canada est chargé de recueillir et d'évaluer les déclarations d'EI soumises par des professionnels de la santé ou des consommateurs, soit directement ou par l'intermédiaire de détenteurs d'une autorisation de mise en marché. Depuis 1965, Santé Canada recueille l'information concernant les EI soupçonnés d'être associés à des produits de santé (produits pharmaceutiques, produits biologiques [p. ex., produits sanguins fractionnés et vaccins thérapeutiques et diagnostiques], produits de santé naturels et agents radiopharmaceutiques).

Le nouveau nom s'applique aussi à nos bureaux régionaux. Les 7 bureaux régionaux de Canada Vigilance (situés à Vancouver, Edmonton, Saskatoon, Winnipeg, Toronto, Montréal et Halifax), ainsi que le bureau national (à Ottawa), continueront de recueillir des déclarations des EI. Pour en savoir davantage sur le programme Canada Vigilance et sa base de données, ainsi que sur d'autres initiatives de la Direction des produits de santé commercialisés, veuillez visiter le site Web MedEffet Canada.

---

Norelgestromine-éthinylestradiol (Evra) transdermique : infarctus du myocarde et effets indésirables thromboemboliques

Evra est un système contraceptif hormonal transdermique qui contient 6 mg de norelgestromine et 0,6 mg d'éthinylestradiol par timbre. Depuis son lancement sur le marché canadien au début de 2004, 16 cas de thromboembolie et un cas d'infarctus du myocarde, soupçonnés d'être associés à ce produit, ont été déclarés à Santé Canada (Tableau 1). Deux des 17 patientes sont décédées.

La contraception hormonale est un des facteurs de risque connus de thromboembolie veineuse (TEV). Les autres comprennent l'immobilisation prolongée, une intervention chirurgicale majeure, des antécédents familiaux de TEV, l'âge qui augmente, le tabagisme et l'obésité (indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30 kg/m²)^1-5. Les risques peuvent être cumulatifs en présence de plus d'un facteur¹. On a aussi observé un lien entre l'embonpoint (IMC ≥ 25 < 30 kg/m²) et la thrombose chez les femmes qui prennent des contraceptifs oraux⁶. L'effet combiné de l'obésité ou de l'embonpoint et de l'utilisation de contraceptifs oraux était plus important que les risques attendus compte tenu de leurs effets individuels⁶. Il a aussi été signalé que le risque de TEV est plus élevé au cours des 3 premiers mois qui suivent l'accouchement qu'au cours de la grossesse⁷. La monographie du produit indique qu'on devrait encourager les femmes à utiliser une méthode contraceptive non hormonale au cours des 3 mois après l'accouchement⁵.

Pascale Springuel, BPharm, RAC, Santé Canada

Références

1. Hirsh J. Guidelines for antithrombotic therapy. 5^e éd. Hamilton (ON) : BC Decker Inc.; 2005. p. 64.
   
2. Grimes DA, Shields WC. Family planning for obese women: challenges and opportunities. Contraception 2005;72:1-4. [PubMed]
   
3. Sidney S, Petitti DB, Soff GA, et al. Venous thromboembolic disease in users of low-estrogen combined estrogen-progestin oral contraceptives. Contraception 2004;70:3-10. [PubMed]
   
4. Stein PD, Beemath A, Olson RE. Obesity as a risk factor in venous thromboembolism. Am J Med 2005;118:978-80. [PubMed]
   
5. Evra (éthynilestradiol, norelgestromin) [monographie du produit]. Toronto : Janssen-Ortho Inc; 2007.
   
6. Abdollahi M, Cushman M, Rosendaal FR. Obesity: risk of venous thrombosis and the interaction with coagulation factor levels and oral contraceptive use. Thromb Haemost 2003;89:493-8. [PubMed]
   
7. Heit JA, Kobbervig CE, James AH, et al. Trends in the incidence of venous thromboembolism during pregnancy or postpartum: a 30-year population-based study. Ann Intern Med 2005;143:697-706. [PubMed]

---

Tableau 1 : Résumé des déclarations signalées à Santé Canada d'infarctus du myocarde et de troubles thromboemboliques soupçonnés d'être associés à Evra, depuis la date de mise en marché au Canada jusqu'au 27 août 2007*
Cas	Âge, ans	Effet indésirable (EI)†	Délai d'apparition‡	Issue§	Facteurs de risque et renseignements complémentaires
1	32-33	Infarctus du myocarde	«Quelques mois»	Décès	«Patiente lourde»; fumeuse
2	35	Embolie pulmonaire	3 mois	Rétablie sans séquelle	Poids 57 kg; non-fumeuse
3	ND	Embolie pulmonaire	Inconnu	Inconnu	Aucun renseignement disponible sur les facteurs de risque
4	37	Embolie pulmonaire	7-8 jours	Pas rétablie au moment de la déclaration	Poids 87 kg; non-fumeuse
5	23	Embolie pulmonaire	3-4 mois	Inconnu	IMC 26,6 kg/m2; avait cessé de fumer 6 semaines avant l'embolie pulmonaire
6	25	Embolie pulmonaire	1,5 an	Inconnu	IMC 22,5 kg/m2
7	16	Embolie pulmonaire	1-2 mois	Décès	IMC 24 kg/m2; Evra débuté 9 semaines après une césarienne ¶
8	ND	Thrombose veineuse profonde	Inconnu	Inconnu	Aucun renseignement disponible sur les facteurs de risque
9	29	Thrombose veineuse profonde	14 mois, mais a cessé Evra 5-6 semaines avant l'EI	Inconnu	Poids 62 kg; avait cessé de fumer un an plus tôt
10	30	Thrombose veineuse profonde	Inconnu	Inconnu	Aucun renseignement disponible sur les facteurs de risque
11	ND	Thrombose veineuse profonde	4 mois	Inconnu	Aucun renseignement disponible sur les facteurs de risque
12	27	Thrombophlébite du bras	6 mois	Pas rétablie au moment de la déclaration	IMC 24,7 kg/m2; non-fumeuse
13	ND	Thrombose/ embolie-caillot de sang	Inconnu	Inconnu	Aucun renseignement disponible sur les facteurs de risque
14	28	Thrombophlébite/ embolie-caillot de sang	2-3 ans **	Inconnu	Aucun renseignement disponible sur les facteurs de risque
15	25	Thromboembolie	Inconnu	Inconnu	Aucun renseignement disponible sur les facteurs de risque
16	15	Thrombophlébite profonde de la jambe	5 semaines	Inconnu	Fumeuse; antécédents familiaux de thrombose veineuse profonde
17	34	Thrombophlébite profonde de la jambe	2-4 mois	Inconnu	Embonpoint (poids exact non indiqué); non-fumeuse

Note : ND = non disponible, IMC = indice de masse corporelle.
*On ne peut utiliser ces données pour déterminer l'incidence des effets indésirables (EI) étant donné que les EI font l'objet de notifications insuffisantes et qu'on n'a tenu compte ni de l'exposition des patientes ni de la durée de commercialisation du médicament.
†Selon la terminologie du Dictionnaire des effets indésirables de l'Organisation mondiale de la Santé (WHOART).
‡Estimé à compter du début du traitement.
§Au moment de la déclaration, selon le déclarant.
¶Données contradictoires : une source a déclaré que le traitement a commencé immédiatement après la césarienne.
**Données contradictoires : on indique dans la déclaration que le traitement à l'Evra a commencé en 2002, mais Evra a été commercialisé au Canada en janvier 2004 seulement.

---

Sommaire des avis à l'intention des professionnels de la santé et des consommateurs affichés par Santé Canada du 17 août jusqu'au 10 novembre 2007
Date Produit Sujet et type 6 et 1 nov Rosiglitazone Nouvelles restrictions concernant l'emploi des produits contenant de la rosiglitazone en raison de préoccupations en matière d'innocuité cardiaque (Avandia, Avandamet, Avandaryl)-- Information aux consommateurset avis destiné aux professionnels de la santé-- GlaxoSmithKline Inc 5 nov Trasylol Le fabricant suspend temporairement la commercialisation de Trasylol au Canada-- Information aux consommateurs Nov et 15 oct Sondes Sprint Fidelis Information urgente sur le rappel des sondes Medtronic Sprint Fidelis et recommandations pour les patients-- Information aux consommateurs et avis destiné aux professionnels de la santé-- Medtronic de Canada Ltée. 25 oct Produit de l'étranger Alerte concernant les produits de l'étranger - Xie Gan Wan-- Information aux consommateurs 25 oct Produits de l'étranger Alerte concernant les produits de l'étranger - Red Yeast Rice, Red Yeast Rice/Policosonal Complex et Cholestrix-- Information aux consommateurs 18 oct Definity Renseignements importants concernant l'innocuité de Definity (suspension injectable de perflutrène)-- Avis destiné aux professionnels de la santé-- Bristol-Myers Squibb Canada 11 oct Produits contre la toux et le rhume Recommandations pour l'usage approprié des produits contre la toux et le rhume chez les enfants-- Information aux consommateurs 5 oct Pompes Colleague Renseignements importants en matière d'innocuité approuvés par Santé Canada concernant les pompes à perfusion volumétrique Colleague-- Avis destiné aux professionnels de la santé-- Corporation Baxter 5 oct Complete Tout-en-un Mise à jour du rappel de la solution nettoyante pour lentilles cornéennes Complete Tout-en-un-- Information aux consommateurs 4 et 3 oct Prexige Retrait de l'autorisation de mise en marché de Prexige (lumiracoxib)-- Avis destiné aux professionnels de la santé-- Novartis Pharma Canada inc.-- Information aux consommateurs 2 oct Craie de calebasse La craie de calebasse peut présenter des risques pour la santé des femmes enceintes et qui allaitent-- Information aux consommateurs 1 oct Produits de l'étranger Alerte concernant les produits de l'étranger - Gu Ci Dan et Xu Log Bou-- Information aux consommateurs 1 oct Produits de l'étranger Alerte concernant les produits de l'étranger - Zhen Feng Da Brand Xi Tong Wan (lot# 060908) et Wellring Brand Yin Qiao Jie Du (lot# 51005)-- Information aux consommateurs 28 sept Produit de l'étranger Alerte concernant les produits de l'étranger - Asam Urat Flu Tulang, PJ Dewandaru-- Information aux consommateurs 28 sept Produit de l'étranger Alerte concernant les produits de l'étranger - Khun-Phra-- Information aux consommateurs 24 sept Vitamine D Mise à jour - La vitamine D et la santé-- Information aux consommateurs 21 sept Produit de l'étranger Alerte concernant les produits de l'étranger - Top Gun for Men Herbal Extracts-- Information aux consommateurs 21 sept Produit de l'étranger Alerte concernant les produits de l'étranger - Oyster Plus-- Information aux consommateurs 21 sept Produit de l'étranger Alerte concernant les produits de l'étranger - Deguozhanjiang-- Information aux consommateurs 21 sept Produits de l'étranger Alerte concernant les produits de l'étranger - Chongcaoliubian Jiaonang et Santi Scalper Penis Erection Capsule-- Information aux consommateurs 19 sept Phosphates de sodium injectables Renseignements importants sur l'innocuité des phosphates de sodium injectables-- Avis aux hôpitaux-- Partenaires Pharmaceutiques du Canada 17 sept Produits de l'étranger Alerte concernant les produits de l'étranger - Jacaranda, Queenmer Fat Loss, Li Da Dai Dai Hua Jiao Nang, J-minus et Jelimel Slimming Capsules-- Information aux consommateurs 17 sept Produit de l'étranger Alerte concernant les produits de l'étranger - Junyu Jiaonanyihao-- Information aux consommateurs 13 sept Produit de l'étranger Alerte concernant les produits de l'étranger - Satis 60 Hours Ever Lasting Formula-- Information aux consommateurs 13 sept Produit de l'étranger Alerte concernant les produits de l'étranger - Qiangli Zhuanggutongbiling-- Information aux consommateurs 13 sept Produit de l'étranger Alerte concernant les produits de l'étranger - Heng Tong Jiangtangning Jiaonang-- Information aux consommateurs 13 sept Produit de l'étranger Alerte concernant les produits de l'étranger - Endopile Capsules-- Information aux consommateurs 13 sept Produit de l'étranger Alerte concernant les produits de l'étranger - BuXie PaiDu XiaoDou Su-- Information aux consommateurs 13 sept Produits de l'étranger Alerte concernant les produits de l'étranger - True Man et Energy Max-- Information aux consommateurs 12 sept Precision Xtra Renseignements importants en matière d'innocuité concernant le lecteur Precision Xtra de Abbott soins du diabète-- Information aux consommateurs et avis destiné aux professionnels de la santé-- Abbott soins du diabète 10 sept Viracept Renseignements importants en matière d'innocuité concernant Viracept (mésylate de nelfinavir)-- Information aux consommateurs et avis destiné aux professionnels de la santé-- Pfizer Canada Inc. 10 sept Colloidal Silver Water L'utilisation du produit non homologué Colloidal Silver Water présenterait des risques pour la santé-- Information aux consommateurs 4 sept Iressa Information sur l'innocuité d'Iressa (géfitinib)-- avis destiné aux professionnels de la santé-- AstraZeneca Canada Inc. 5 sept et 30 août Ketek Renseignements importants concernant l'innocuité de Ketek (télithromycine)-- Information aux consommateurs et avis destiné aux professionnels de la santé-- Sanofi-aventis Canada inc. 24 août Dentifrice Neem Active Le dentifrice Neem Active au calcium comporte des risques supplémentaires pour la santé-- Information aux consommateurs 17 août Metaboslim capsules Retrait de capsules "Metaboslim" en raison de risques éventuels pour la santé-- Information aux consommateurs 17 août Produits de l'étranger Alerte concernant les produits de l'étranger - Excite for women et Ultimates for men-- Information aux consommateurs 18 juillet Ensembles de perfusion IV Avis d'alerte de sécurité pour les ensembles de perfusion IV-- Avis destiné aux professionnels de la santé-- Cardinal Health 9 juillet Thelin Renseignements importants en matière d'innocuité concernant Thelin (sitaxsentan de sodium)-- Avis destiné aux professionnels de la santé -- Encysive Canada inc
Inscrivez-vous à la liste l'avis électronique MedEffet de Santé Canada pour recevoir gratuitement par courriel le Bulletin et les Avis au sujet des produits de santé.

Bulletin canadien des effets indésirables

Direction des produits de santé commercialisés
Localisateur 0701C
Ottawa (Ontario) K1A 0K9
Téléphone 613-954-6522
Télécopieur 613-952-7738

Déclaration sans frais pour professionnels de la santé et consommateurs :
Téléphone 866-234-2345
Télécopieur 866-678-6789

Équipe de rédaction
Ann Sztuke-Fournier, BPharm (Rédactrice en chef)
Ilhemme Djelouah, BScPhm, DIS, AFSA, Biologie Médicale (Université de Paris V)
Gilbert Roy, BPharm
Michel Trottier, BScPhm, RPEBC, RPh
Jared Cousins, BSP

Des suggestions?
Vos commentaires sont importants pour nous. Dites-nous ce que vous pensez.

Droit d'auteur
© Sa Majesté la Reine du Chef du Canada, 2008. Cette publication peut être reproduite sans autorisation à condition d'en indiquer la source en entier. Il est interdit de l'utiliser à des fins publicitaires. Santé Canada n'accepte pas la responsabilité de l'exactitude ou de l'authenticité des renseignements fournis dans les notifications.

ISSN 1499-9463, Cat no H42-4/1-18-1F

Affranchissement au tarif postal américain des périodiques payé à Champlain (NY) et ailleurs.

Also available in English.

Avertissement: On ne peut que soupçonner la plupart des effets indésirables (EI) des produits de santé à l'égard desquels on ne peut établir de lien prouvé de cause à effet. Les notifications spontanées d'EI ne peuvent servir pour déterminer l'incidence des EI, étant donné que les EI ne sont pas suffisamment signalés et l'étendue d'exposition des patients est inconnue.