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Bulletin canadien des effets indésirables
Volume 18 - Numéro 3 - juillet 2008
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(Version PDF - 205 KB)Direction générale des produits de santé et des aliments
Direction des produits de santé commercialisés
Équipe de rédaction du Bulletin canadien des effets indésirables
Dans ce numéro :
Timbre transdermique de fentanyl et effets indésirables mortels
Atomoxétine et comportement suicidaire : mise à jour
Twinject : défaillances de l’auto-injecteur
Sommaire des avis
Portée
Ce bulletin trimestriel prévient les professionnels de la santé des signaux potentiels qu’a pu révéler l’étude des notifications présentées à Santé Canada. Il s’agit d’un moyen utile pour diffuser de l’information sur les effets indésirables soupçonnés chez l'humain de certains produits de santé, avant d’entreprendre des évaluations intégrées des risques et des avantages et de prendre des décisions réglementaires. L’évaluation continue des profils d’innocuité des produits de santé dépend de la qualité de vos déclarations.
Pour signaler des effets indésirables
Programme Canada Vigilance
Téléphone : 866-234-2345
Télécopieur : 866-678-6789
Cliquer ici pour obtenir le formulaire de déclaration des effets indésirables.
Avertissement : On ne peut que soupçonner la plupart des effets indésirables (EI) des produits de santé à l'égard desquels on ne peut établir de lien prouvé de cause à effet. Les notifications spontanées d'EI ne peuvent servir pour déterminer l'incidence des EI, étant donné que les EI ne sont pas suffisamment signalés et l'étendue d'exposition des patients est inconnue.
Certains de ces hyperliens donnent accès à des sites d'un organisme qui n'est pas assujetti à la Loi sur les langues officielle. L'information qui s'y trouve est donc dans la langue du site.
Timbre transdermique de fentanyl et effets indésirables mortels
Le système transdermique de fentanyl est indiqué dans le traitement des douleurs chroniques d’intensité modérée à grave et qui ne sont pas bien maîtrisées par d’autres moyens comme les opioïdes d’association ou à libération immédiate1. L’innocuité du système dépend de son utilisation conformément aux conditions recommandées dans la monographie canadienne du produit1. Le système transdermique de fentanyl est commercialisé au Canada sous la marque de commerce Duragesic depuis 1992. En juillet 2006, 2 produits génériques ont été introduits, soit les systèmes transdermiques Ratio-Fentanyl et Ran-Fentanyl.
Santé Canada continue de surveiller les déclarations d’effets indésirables (EI) graves soupçonnés d’être associés aux timbres transdermiques de fentanyl. On a déjà décrit dans ce bulletin des issues fatales survenues chez des adolescents n’ayant pas de tolérance acquise aux opioïdes et chez d’autres qui ont abusé du médicament2,3. En 2005, la monographie canadienne du Duragesic a été révisée afin de mettre en évidence l’information relative à l’innocuité suite à des déclarations de décès reliés à l’utilisation incorrecte du produit. Des avis connexes ont été publiés en septembre 20054,5. De nombreuses publications ont mis en évidence des problèmes d’innocuité posés par l’utilisation des timbres de fentanyl6–9.
Du 1er janvier 1992 au 31 décembre 2007, Santé Canada a reçu 105 déclarations d’EI soupçonnés d’être associés au timbre transdermique de fentanyl et dont l’issue déclarée a été fatale. Vingt-sept des déclarations ont été reçues après les dernières communications des risques de Santé Canada4,5. Dans le contexte de la surveillance continue des déclarations d’EI, les données ont été analysées pour repérer les incidents potentiellement évitables et faire mieux connaître l’utilisation sécuritaire du produit. Dans 33 des 105 déclarations, la cause du décès a été déclarée comme n’étant pas reliée au timbre transdermique de fentanyl. Dans 20 cas, les déclarations ne contenaient pas suffisamment de renseignements pour permettre de procéder à une évaluation. Le tableau 1 résume les 52 autres déclarations.
On rappelle aux professionnels de la santé de suivre les directives indiquées dans les monographies des timbres transdermiques de fentanyl1. Il est essentiel que les patients, les soignants et les membres de leur famille reçoivent des renseignements sur l’utilisation sécuritaire de ce produit, y compris la façon sécuritaire d’entreposer les timbres de fentanyl afin d’éviter leur accessibilité pour abus et aussi prévenir la surdose accidentelle.
Marielle McMorran, BSc, BSc(Pharm); Maria Longo, BScPharm, Santé Canada
Remerciements : Santé Canada reconnaît la collaboration avec Sylvia Hyland, RPh, BScPharm, MHSc (Bioéthique) de l’Institut pour l’utilisation sécuritaire des médicaments du Canada (ISMP Canada) et membre du Comité consultatif d’experts sur la vigilance des produits de santé, qui a contribué à l’analyse des données et à la production de l’article.
| Tableau 1 : Résumé des déclarations de 52 effets indésirables dont l'issue a été fatale soupçonnés d'être associés aux timbres transdermiques de fentanyl et signalés à Santé Canada du 1er janvier 1992 au 31 décembre 2007*,† | ||
|---|---|---|
| Facteurs reliés à l'effet indésirable (EI) | Nombre de déclarations d'EI | Renseignements complémentaires |
| Démarrage et titrage de la dose | 6 |
Prescrit à un patient n'ayant pas de tolérance acquise aux opioïdes (3 cas). Dose de départ élevée (1 cas). Titrage de la dose trop rapide (2 cas). |
| Utilisation concomitante avec d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) | 1 |
Le décès s'est produit dans les 24 heures suivant le début de l'utilisation du timbre de fentanyl à 100 μg/h. Cause du décès déclarée comme étant une dépression probable du système nerveux central attribuable à une combinaison du fentanyl à d'autres dépresseurs du SNC. |
| Interaction médicamenteuse entre le fentanyl et un inhibiteur du CYP3A4 | 1 |
Le décès s'est produit moins de 4 jours après le début de l'administration de lopinavirBritonavir (Kaletra), inhibiteur du CYP3A4, au cours d'une thérapie au fentanyl. |
| Application du timbre par le patient | 6 |
Le patient a appliqué plus de timbres que le nombre prescrit (4 cas). Le patient n'a pas enlevé le vieux timbre avant d'en appliquer un nouveau (1 cas). Le patient a changé de timbre tous les jours au lieu de le faire aux 3 jours (1 cas). |
| Application du timbre par un soignant | 3 |
Un professionnel de la santé a plié le timbre en deux pour essayer de réduire la dose (1 cas). Un professionnel de la santé a laissé le vieux timbre en place lorsqu'il a appliqué le nouveau timbre (1 cas). Le soignant a endommagé le timbre en appuyant dessus parce qu'il ne collait pas; il y a eu fuite de gel de fentanyl et le patient est mort d'une surdose accidentelle pendant la nuit (1 cas). |
| Utilisation d'un timbre prescrit pour un autre patient | 1 |
Pour traiter une douleur dorsale, un homme de 64 ans a appliqué un timbre de 50 μg/h de fentanyl prescrit pour son épouse. Le patient a été découvert inerte, il avait vomi et aspiré, et il est mort 5 jours plus tard d'une pneumonie et d'une insuffisance rénale. |
| Surdose accidentelle ou effet de surdose | 5 |
Le patient était âgé et maigre (1 cas). Le patient est mort d'une arythmie cardiaque causée par une surdose accidentelle de fentanyl et des concentrations élevées d'antidépresseurs (1 cas). Le patient a été découvert mort avec une concentration toxique de fentanyl après une deuxième dose de timbre de 25 μg/h (1 cas). Renseignements limités fournis dans 2 cas. |
| Surdose intentionnelle ou suicide | 4 | |
| Abus de drogue intentionnel | 25 | Les cas décrivaient l'abus de timbres de fentanyl. |
| * On ne peut utiliser ces données pour déterminer l'incidence des effets indésirables (EI) étant donné que les EI font l'objet de notifications insuffisantes et qu'on n'a tenu compte ni de l'exposition des patients ni de la durée de commercialisation du médicament. † L'analyse repose sur l'information déclarée dans les cas. |
||
Références :
1. Duragesic (système transdermique de fentanyl) [monographie du produit]. Toronto : Janssen-Ortho Inc; 2007.
2. Raymond B, Morawiecka I. Fentanyl transdermique (Duragesic) : arrêt respiratoire chez des adolescents. Bul Can EI 2004;14(4):1-2.
3. Raymond B. Fentanyl transdermique (Duragesic) : abus chez les adolescents. Bul Can EI 2005;15(3):1.
4. Renseignements en matière d’innocuité concernant Duragesic (système transdermique de fentanyl) [Avis aux professionnels de la santé]. Ottawa : Santé Canada; 13 septembre 2005. (consulté le 3 juin 2008).
5. Renseignements en matière d’innocuité concernant Duragesic (système transdermique de fentanyl) [Avis au public]. Ottawa : Santé Canada; 16 septembre 2005. (consulté le 3 juin 2008).
6. Les timbres transdermiques de fentanyl : une forme pharmaceutique mal comprise. 
Bulletin de l’ISMP Canada 2006;6(5).
7. Les timbres de fentanyl sont associés à un autre décès au Canada. Bulletin de l’ISMP Canada 2007;7(5).
8 . Ongoing, preventable fatal events with fentanyl transdermal patches are alarming! Horsham (PA) : Institute for Safe Medication Practices; le 28 juin 2007.
9. Fentanyl transdermal system (marketed as Duragesic and generics) information for Healthcare Professionals. Rockville (MD) : US Food and Drug Administration; 21 décembre 2007. (consulté le 2 avril 2008).
Haut de la pageAtomoxétine et comportement suicidaire : mise à jour
L’atomoxétine (Strattera) est un inhibiteur sélectif du recaptage de la norépinéphrine indiqué pour le traitement du trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) chez les enfants de 6 ans et plus, les adolescents et les adultes1. En septembre 2005, suite à la mise en marché du médicament en février 2005, un avis aux professionnels de la santé a été émis concernant la possibilité que l’atomoxétine exerce des effets sur le comportement et les émotions, y compris le risque d’automutilation2. La section des mises en garde et précautions de la monographie canadienne du produit a été mise à jour pour y inclure l’énoncé suivant : « Il est recommandé de surveiller étroitement l’apparition de pensées suicidaires ou de tout autre indicateur de risque de comportement suicidaire chez les patients de tous âges, y compris une agitation dans les émotions ou le comportement et l’aggravation clinique des symptômes1,2. »
Au 31 décembre 2007, Santé Canada avait reçu 189 notifications d’effets indésirables (EI) soupçonnés d’être associés à l’utilisation de l’atomoxétine. On a classé 55 EI comme tentative de suicide. Selon la terminologie du Dictionnaire des effets indésirables de l’Organisation mondiale de la Santé (WHOART), le terme « tentative de suicide » englobe aussi « la surdose non accidentelle », « le suicide », « la tendance suicidaire » et « les pensées d’automutilation ». Les déclarations portaient sur 41 enfants (âgés de 6 à 17 ans) et 12 adultes (âgés de 18 à 45 ans). L’âge n’a pas été précisé dans 2 déclarations. Sur les 55 patients, 29 se sont rétablis sans séquelles, 3 ne s’étaient pas encore rétablis au moment de la déclaration, un patient est décédé et l’issue n’a pas été indiquée dans 22 déclarations.
Les choix de traitement pour le TDAH comprennent l’atomoxétine non stimulante et des stimulants comme le méthylphénidate et les sels mixtes d’amphétamines3. Des comportements reliés au suicide ont été signalés avec des traitements du TDAH de type stimulants4. Le traitement est complexe parce que les patients qui ont un TDAH ont souvent d’autres troubles psychiatriques5. Beaucoup d’études ont révélé que plus de 50 % des personnes chez lesquelles on a diagnostiqué un TDAH satisfont aussi aux critères diagnostiques d’un ou plusieurs troubles psychiatriques additionnels (p. ex., troubles de l’humeur, de l’anxiété, de l’apprentissage ou du comportement)6. Lorsque le TDAH se présente en comorbidité avec d’autres troubles psychiatriques, il est souvent le premier à faire son apparition et les enfants qui ont des symptômes sévères de TDAH présentent un risque accru de développer d’autres troubles psychiatriques5. Les professionnels de la santé devraient rappeler aux patients, aux membres de leur famille et aux soignants de surveiller l’humeur, les comportements, les pensées et les sentiments lorsque des médicaments contre le TDAH sont utilisés.
Heather Morrison, BSc, MLIS, Santé Canada
Références
1. Strattera (capsules d’atomoxétine) [monographie du produit]. Toronto : Eli Lilly Canada Inc; 2007.
2. Mise en garde concernant l’atomoxétine qui peut exercer des effets sur le comportement et les émotions pouvant représenter un risque d’automutilation [Avis aux professionnels de la santé]. Ottawa : Santé Canada; 28 septembre 2005. (consulté le 3 juin 2008).
3. Eiland LS, Guest AL. Atomoxetine treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder. Ann Pharmacother 2004;38(1):86-90. [ PubMed]
4. Strandell J, Star K. Reports of suicide related behaviour with methylphenidate and atomoxetine in children and adolescents [présentation par affiche p. 080]. Drug Saf 2007;30(10):919-90.
5. Kunwar A, Dewan M, Faraone SV. Treating common psychiatric disorders associated with attention-deficit/hyperactivity disorder. Expert Opin Pharmacother 2007;8(5):555-62. [ PubMed]
6. Brown TE. Attention-deficit disorders and comorbidities in children, adolescents and adults. Washington (DC) : American Psychiatric Press; 2000.
Twinject : défaillances de l’auto-injecteur
Twinject, un auto-injecteur pré-rempli d’épinéphrine, est indiqué pour le traitement d’urgence de réactions allergiques graves, y compris l’anaphylaxie1. Au Canada, Twinject est commercialisé depuis août 2005 en formats de 0,3 mg et de 0,15 mg. Compact et facile à transporter, l’auto-injecteur peut fournir une deuxième dose d’épinéphrine aux personnes qui en ont besoin1. Comme ce produit sert à traiter des réactions allergiques qui mettent la vie en danger, il est essentiel que les patients, les soignants et les professionnels de la santé reçoivent la formation appropriée concernant son utilisation1,2.
Au 31 décembre 2007, Santé Canada avait reçu 25 déclarations d’effets indésirables (EI) graves soupçonnés d’être associés à l’utilisation du Twinject. Toutes les déclarations décrivent des défaillances de l’instrument à cause desquelles on n’a pu administrer la première dose d’épinéphrine, la deuxième ou, dans certains cas, les 2 doses. Les déclarations portaient sur 9 enfants (âgés de 3 à 17 ans) et 14 adultes (âgés de 18 à 52 ans); l’âge n’a pas été mentionné dans 2 déclarations. Vingt et un patients ont eu des conditions mettant leur vie en danger et qui ont nécessité des interventions telles qu’une visite à l’urgence et l’hospitalisation. Vingt-quatre patients ont été traités et se sont rétablis sans séquelle; un patient a été traité mais on ne connaît pas l’issue du traitement.
Trois types principaux de défaillance ont été déclarés : l’aiguille ne s’est pas déclenchée lorsqu’on a essayé d’administrer la première dose (15 patients), le piston ne s’est pas enfoncé lorsqu’on a essayé d’administrer la deuxième dose (4 patients) et l’aiguille était pliée ou fêlée (3 patients). Dans 3 de ces cas, l’instrument présentait une combinaison de ces défaillances et aucune dose d’épinéphrine n’a pu être administrée. Dans 14 cas, la personne qui a utilisé le Twinject avait suivi la formation sur son usage, et notamment vu la vidéo de formation3 ou lu les instructions, ou les deux. Sept des 25 personnes avaient déjà utilisé le produit.
Santé Canada continue de surveiller les EI soupçonnés d’être associés au Twinject et encourage les professionnels de la santé à signaler des cas semblables au Programme Canada Vigilance et à s’abonner à l’avis électronique MedEffet afin d’être informés d’autres communications potentielles des risques. Santé Canada évalue la question et travaillera avec le fabricant afin d’atténuer les risques potentiels concernant la défaillance de cet instrument.
Sophie Bourbonnais, BScPht; Marielle McMorran, BSc, BSc(Pharm); Ying Wang, MSc(Sciences biologiques), MSc(Génie), Santé Canada
Références
1. Twinject (auto-injecteur de 0,3 mg et 0,15 mg, injection d’épinéphrine) [information sur la prescription du produit]. San Diego (CA) : Verus Pharmaceutical Inc. Distribué au Canada par Paladin Labs Inc., Montréal (QC); 2006.
2. Barnett CW. Need for community pharmacist-provided food-allergy education and auto-injectable epinephrine training. J Am Pharm Assoc 2005;45(4):479-85. [ PubMed]
3. Utiliser Twinject [video]. (consulté le 13 février 2008).
| Sommaire trimestriel des avis à l'intention des professionnels de la santé et des consommateurs (affichés sur le site Web de Santé Canada du 15 février au 15 mai 2008) |
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| Date | Produit | Sujet et type |
|---|---|---|
| 15 mai | Trophic Kelp & Glutamic Acid HCl | Santé Canada avise le consommateur de ne pas utiliser le produit Trophic Kelp and Glutamic Acid HCl - Information aux consommateurs |
| 14 mai | Trasylol | Santé Canada donne son avis sur le Trasylol et publication de l'étude BART - Information aux consommateurs |
| 12 mai | Prezista | L'association de Prezista (darunavir) avec des cas d'hépatotoxicité - Information aux consommateurs et avis destiné aux professionnels de la santé |
| 8 mai | Produits ayurvédiques | Santé Canada rappelle que certains produits ayurvédiques contiennent des concentrations élevées de métaux lourds - Information aux consommateurs |
| 5 mai | Produit de l'étranger | Alerte concernant les produits de l'étranger : vpxl N01 Dietary Supplement for Men - Information aux consommateurs |
| 30 avril | Produit de l'étranger | Alerte concernant les produits de l'étranger : Tian Sheng Yi Bao - Information aux consommateurs |
| 30 avril | Produits de l'étranger | Alerte concernant les produits de l'étranger : Qili Brand Tongbianling Jiaonang, Sincere Brand ChuanXinLian Jiaonang, Xiangyao Brand Xiangyao Weian Jiaonang, Biflora Brand Fufang Danshen Pian (film‑coated), Biflora Brand 306 Xiaoyan Jiedu capsules et Xiang Sha Liu Jun Wan - Information aux consommateurs |
| 29 avril | Produit de l'étranger | Alerte concernant les produits de l'étranger : Xian Zhi Wei II - Information aux consommateurs |
| 29 avril | Produit de l'étranger | Alerte concernant les produits de l'étranger : Tian Li - Information aux consommateurs |
| 25 avril | Vigoureux | Santé Canada déconseille l'utilisation de Vigoureux ou de tout autre produit non homologué pour traiter la dysfonction érectile - Information aux consommateurs |
| 17 avril | Produits de l'étranger | Alerte concernant les produits de l'étranger : Aspire 36 et Aspire Lite - Information aux consommateurs |
| 11 avril | Produit de l'étranger | Alerte concernant les produits de l'étranger : Baume bébé « Eucalyptus & Pin Silvestre » - Information aux consommateurs |
| 11 avril | Produit de l'étranger | Alerte concernant les produits de l'étranger : Power 1 Walnut - Information aux consommateurs |
| 3 avril | Produits de l'étranger | Alerte concernant les produits de l'étranger : Tetrasil, Genisil, Aviralex, OXi‑MED, Beta‑mannan Micronutrient, Qina et SlicPlus - Information aux consommateurs |
| 27 mars | Héparine | Renseignements sur le retrait des produits d'héparine contaminés - Information aux consommateurs - Avis aux hôpitaux |
| 21 mars | PediaCol | Santé Canada avertit les consommateurs de ne pas utiliser un certain lot de Pediacol en raison d'un risque pour la santé - Information aux consommateurs |
| 20 mars | Héparine | B. Braun rappelle des produits d'héparine contaminés en vente au Canada - Information aux consommateurs |
| 20 mars | Libidus | Santé Canada avise le consommateur de ne pas utiliser de Libidus ni tout autre produit interdit destiné à traiter la dysfonction érectile - Information aux consommateurs |
| 20 mars | Carbamazépine | Les patients de descendance asiatique qui utilisent l'anti‑épileptique carbamazépine courent un risque accru d'avoir des réactions cutanées graves - Information aux consommateurs |
| 17 mars | Tegretol | Nouveaux renseignements sur l'innocuité de l'antiépileptique Tegretol (carbamazépine) - Avis destiné aux professionnels de la santé - Novartis Pharma Canada inc. |
| 12 & 7 mars | Sebivo | Risque de neuropathie périphérique chez les patients traités avec de la telbivudine (Sebivo) en association avec de l'interféron - Information aux consommateurs et avis destiné aux professionnels de la santé - Novartis Pharma Canada inc. |
| 11 mars | Éphédra et éphédrine | Santé Canada rappelle aux Canadiens d'éviter tout produit contenant de l'éphédra ou de l'éphédrine - Information aux consommateurs |
| 10 mars | ADAM | Santé Canada avise le consommateur de ne pas utiliser le produit ADAM ou tout autre produit non homologué pour le traitement de la dysfonction érectile - Information aux consommateurs |
| 7 mars | Changement d'heure | Santé Canada rappelle aux Canadiens de vérifier si l'horloge de leur appareil médical s'ajustera au changement d'heure - Information aux consommateurs |
| 7 et 4 mars | Exjade | Rapports de troubles graves du foie pendant le traitement par Exjade (déférasirox) - Information aux consommateurs et avis destiné aux professionnels de la santé - Novartis Pharma Canada inc. |
| 6 mars | Icy Hot Heat Therapy | Rappel volontaire urgent de produits Icy Hot Heat Therapy - Information aux consommateurs - Chattem Canada |
| 3 mars | Vaccin | L'examen de Santé Canada confirme que les lots du vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole peuvent être utilisés - Information aux consommateurs |
| 27 fév | Losec et Nexium | Santé Canada complète son examen d'innocuité de Losec (oméprazole) et de Nexium (ésoméprazole) - Information aux consommateurs |
| 20 fév | Botox et Botox Cosmetic | Santé Canada se penche sur la question de la dispersion de la toxine possiblement associée au Botox et à Botox Cosmetic - Information aux consommateurs |
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Bulletin canadien des effets indésirables
Santé Canada
Direction des produits de santé commercialisés
Localisateur 0701C
Ottawa (Ontario) K1A 0K9
Téléphone 613-954-6522
Télécopieur 613-952-7738
Équipe de rédaction
Ann Sztuke-Fournier, BPharm (Rédactrice en chef)
Ilhemme Djelouah, BScPhm, DIS, AFSA, Biologie Médicale (Université de Paris V)
Gilbert Roy, BPharm
Jared Cousins, BSP
Christianne Scott, BPharm, MBA
Marielle McMorran, BSc, BSc(Pharm)
Pour signaler des effets indésirables
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Téléphone : 866-234-2345
Télécopieur : 866-678-6789
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