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Bulletin canadien des effets indésirables
Volume 19 • Numéro 3 • juillet 2009

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Direction générale des produits de santé et des aliments
Direction des produits de santé commercialisés
Équipe de rédaction du Bulletin canadien des effets indésirables

Dans ce numéro :
Montélukast (Singulair) : effets indésirables psychiatriques
Injection intravitréenne de triamcinolone acétonide et effets oculaires
Timbres transdermiques de fentanyl et exposition accidentelle chez l'enfant
Sommaire des avis

Portée
Ce bulletin trimestriel prévient les professionnels de la santé des signaux potentiels qu'a pu révéler l'étude des notifications présentées à Santé Canada. Il s'agit d'un moyen utile pour stimuler la déclaration d'effets indésirables, ainsi que pour diffuser de l'information sur les effets indésirables soupçonnés chez l'humain concernant certains produits de santé, avant d'entreprendre des évaluations intégrées des risques et des avantages et de prendre des décisions réglementaires. L'évaluation continue des profils d'innocuité des produits de santé dépend de la qualité de vos déclarations.

Pour signaler des effets indésirables
Programme Canada Vigilance
Téléphone : 1-866-234-2345
Télécopieur : 1-866-678-6789

Des renseignements sur la marche à suivre pour déclarer un effet indésirable à Santé Canada sont publiés à la page Déclaration des effets indésirables associés aux médicaments et autres produits de santé.

Avertissement : On ne peut que soupçonner la plupart des effets indésirables (EI) des produits de santé à l'égard desquels on ne peut établir de lien prouvé de cause à effet. Les notifications spontanées d'EI ne peuvent servir pour déterminer l'incidence des EI, étant donné que les EI ne sont pas suffisamment signalés et l'étendue d'exposition des patients est inconnue.

Certains de ces hyperliens donnent accès à des sites d'un organisme qui n'est pas assujetti à la Loi sur les langues officielles. L'information qui s'y trouve est donc dans la langue du site.

Montélukast (Singulair) : pensées et comportements suicidaires et autres effets indésirables psychiatriques

Le montélukast sodique (Singulair), un antagoniste des récepteurs des leucotriènes, est indiqué pour la prévention et le traitement à long terme de l'asthme chez les patients de 2 ans et plus¹. Il est également indiqué pour le soulagement des symptômes de la rhinite allergique saisonnière chez les patients de 15 ans et plus, lorsque les autres traitements ne sont pas efficaces ou ne sont pas tolérés. Le montélukast a été mis en marché au Canada en 1997.

Entre septembre 2007 et juillet 2008, une mise à jour à la section «Effets indésirables» de la monographie canadienne du produit de montélukast a été apporté afin d'inclure la dépression, les pensées et comportements suicidaires et l'anxiété¹. Une mise à jour similaire de la monographie du produit américain a été faite². En mars 2008, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a émis un communiqué préliminaire (early communication) déclarant qu'elle étudiait davantage le lien soupçonné entre montélukast et les pensées et comportements suicidaires³. Suite à ce communiqué de la FDA, la base de données du système américain de déclaration des effets indésirables a reçu 7 fois plus de déclarations reliées au montélukast⁴.

Depuis la mise en marché du produit jusqu'au 31 janvier 2009, Santé Canada a reçu 13 déclarations d'effets indésirables (EI) reliés aux pensées et comportements suicidaires ou d'automutilation, soupçonnés d'être associés à l'utilisation du montélukast (Tableau 1). Huit déclarations mentionnaient que la réaction avait cessé après une réduction de la dose ou l'arrêt du médicament. La réaction est réapparue après la reprise du traitement de montélukast dans 1 cas. Santé Canada a reçu toutes ces déclarations à l'exception d'une, après la diffusion du communiqué préliminaire de la FDA.

Depuis la mise en marché du produit jusqu'au 31 janvier 2009, Santé Canada a reçu 29 autres déclarations d'EI reliés à la dépression, l'hostilité ou la psychose, soupçonnés d'être associés au montélukast (Tableau 1). Dans 19 cas, la réaction a cessé après l'arrêt de montélukast ou une réduction de la dose. La réaction est réapparue après la reprise du traitement de montélukast dans 4 cas. Santé Canada a reçu 13 des 29 déclarations après la diffusion du communiqué préliminaire de la FDA.

Aucun des cas cité ci-dessus ne fait mention de décès. Vingt-six des 42 déclarations concernaient des patients de moins de 18 ans (les données sur l'âge ne figuraient pas dans 5 déclarations).

La section «Renseignements pour le consommateur» de la monographie canadienne du produit, avertit les patients de cesser de prendre le montélukast et de communiquer immédiatement avec un médecin ou un pharmacien s'ils ont des pensées ou actions suicidaires. La monographie du produit précise aussi qu'il faut communiquer avec un médecin ou un pharmacien en cas de modifications sévères du comportement ou de l'humeur, comme l'agitation incluant un comportement aggressif (p. ex., crises de colère chez les enfants)¹.

Les professionnels de la santé et les consommateurs devraient prêter attention à la monographie du produit de montélukast, y compris la section «Renseignements pour le consommateur». Ils y trouveront des renseignements sur les EI liés au comportement et à l'humeur.

Patrice Tremblay, MD, Santé Canada

Références

1. Singulair, montélukast (sous forme de montélukast sodique) [monographie du produit]. Kirkland (QC) : Merck Frosst Canada Ltd.; 2009.
2. Singulair (montelukast sodium) [dépliant de conditionnement]. Whitehouse Station (NJ) : Merck & Co., Inc.: 2008. (consulté le 11 mai 2009).
3. Early communication about an ongoing safety review of montelukast (Singulair). Rockville (MD) : US Food and Drug Administration; le 27 mars 2008. (consulté le 11 mai 2009).
4. QuarterWatch: 2008 quarter 2. Alexandria (VA) : Institute for Safe Medication Practices; le 15 janvier 2009. (consulté le 11 mai 2009).

Injection intravitréenne de triamcinolone acétonide et effets indésirables oculaires graves

Le triamcinolone acétonide est un corticostéroïde synthétique principalement utilisé pour son action anti-inflammatoire marquée¹. Son utilisation a été autorisé au Canada sous forme de suspension à 10 mg/mL (Kenalog-10) en 1966, et sous forme de suspension à 40 mg/mL (Kenalog-40), en 1973. À l'heure actuelle, il existe également des produits génériques. Au Canada, on a autorisé la suspension de 40 mg/mL pour l'administration intramusculaire et intra-articulaire ou pour l'injection dans la gaine des tendons ou les ganglions. Il est indiqué pour la corticothérapie systémique pour les maladies comme les dermatoses, la polyarthrite rhumatoïde et autres maladies des tissus conjonctifs¹.

L'administration du produit par injection intravitréenne ou intra-oculaire n'est pas autorisée au Canada. On a signalé l'utilisation d'injection intravitréenne de triamcinolone notamment dans des cas d'oedème maculaire diabétique, d'oedème maculaire cystoïde et de néovascularisation choroïdale secondaire à la dégénérescence maculaire liée à l'âge^2,3. En 2007, une mise en garde a été émise en France concernant des effets indésirables (EI) oculaires graves à la suite d'injections intravitréennes de la suspension à 40 mg/mL⁴.

Depuis longtemps, on associe les corticostéroïdes ophtalmiques topiques, oraux et intraveineux à des EI oculaires. Des injections locales de corticostéroïdes, même dans des sites à grande distance des yeux, ont été associées à certaines complications oculaires, comme le développement de cataracte et de glaucome et même l'embolie rétinienne et choroïdale⁵.

Plusieurs complications associées à l'injection intravitréenne de triamcinolone ont été signalées. Parmi les complications immédiates, on note le décollement de la rétine et l'hémorragie intravitréenne. Les complications qui apparaissent plus tard sont notamment la progression de la cataracte, le glaucome induit par les corticostéroïdes et l'endophthalmie². Le triamcinolone persiste longtemps. On en a retrouvé de faibles concentrations dans des échantillons d'humeur aqueuse jusqu'à 1,5 ans après l'injection intravitréenne⁶. On a aussi signalé des cas d'hypertension intra-oculaire exigeant une intervention médicale après une injection intravitréenne. Les patients qui ont des antécédents de glaucome primaire à angle ouvert sont à un risque plus élevé d'hypertension intra-oculaire².

La littérature scientifique a fait état d'un nombre d'EI oculaires après l'injection intravitréenne de triamcinolone au Canada². Ces cas incluaient notamment l'hypertension intra-oculaire nécessitant l'administration d'un médicament contre le glaucome (60 cas), la progression de cataracte exigeant l'extraction du cristallin (12), l'endophthalmie (1) et une occlusion temporaire de l'artère rétinienne centrale (1).

Entre le 1^er janvier 1973 et le 31 janvier 2009, Santé Canada a reçu une déclaration d'EI oculaire grave soupçonné d'être associé à un traitement photodynamique combiné à une injection intravitréenne de triamcinolone. Il s'agissait d'une jeune fille de 13 ans qui a présenté une hypertension intra-oculaire, une hémorragie rétinienne et une baisse de l'acuité visuelle après deux injections de triamcinolone administrées à environ trois mois d'intervalle.

La sous-déclaration des EI est bien documentée, cependant la déclaration volontaire demeure l'une des façons les plus courantes de surveiller l'innocuité et l'efficacité des produits de santé commercialisés. Les professionnels de la santé sont encouragés à signaler à Santé Canada les EI soupçonnés d'être associés au triamcinolone.

Nadiya Jirova, MSc, Santé Canada

Références

1. Kenalog-40 injectable (suspension stérile de triamcinolone acétonide) [monographie du produit]. Montréal (QC) : Westwood Squibb; 1992.
2. Baath J, Ells AL, et al. Safety profile of intravitreal triamcinolone acetonide. J Ocul Pharmacol Ther 2007;23(3):304-10. [ PubMed]
3. Chaudhary V, Mao A, et al. Triamcinolone acetonide as adjunctive treatment to verteporfin in neovascular age-related macular degeneration. A prospective randomized trial. Ophthalmology 2007;114(12):2183-9. [ PubMed]
4. Information importante de pharmacovigilance Rueil-Malmaison (France) : Bristol-Myers Squibb; le 6 août 2007. (consulté le 20 avril 2009).
5. Carnahan MC, Goldstein DA. Ocular complications of topical, peri-ocular, and systemic corticosteroids. Curr Opin Ophthalmol 2000;11(6):478-83. [ PubMed]
6. Jermak CM, Dellacroce JT, et al. Triamcinolone acetonide in ocular therapeutics. Surv Ophthalmol 2007;52(5):503-22. [ PubMed]

Timbres transdermiques de fentanyl et exposition accidentelle chez l'enfant

Le système transdermique de fentanyl est indiqué pour le traitement des douleurs chroniques persistantes d'intensité modérée à grave, qui ne sont pas bien maîtrisées par d'autres moyens comme les opioïdes d'association ou à libération immédiate¹. Le système a été mis en marché au Canada en 1992 sous la marque de commerce Duragesic. Les systèmes transdermiques génériques Ratio-Fentanyl et Ran-Fentanyl ont été introduits en 2006.

L'innocuité des systèmes transdermiques de fentanyl dépend de la conformité aux recommandations formulées dans les monographies canadiennes des produits. La section «Mises en garde et précautions» des monographies a été mise à jour afin d'inclure le risque d'exposition accidentelle. À titre d'exemples d'exposition accidentelle, on peut citer le transfert du timbre transdermique de fentanyl lors d'étreintes, lors du partage d'un lit ou de la mobilisation d'un patient^1,2,3.

En décembre 2008, Santé Canada a reçu une déclaration d'exposition accidentelle soupçonnée au fentanyl chez un enfant en bonne santé de 19 mois. Il dormait dans le lit de sa mère qui utilisait un timbre de fentanyl pour des douleurs chroniques. Le timbre s'est fixé par inadvertance à l'enfant. Il a été conduit à l'hôpital et a reçu 0,01 mg/kg de naloxone par voie intramusculaire au besoin. L'enfant est resté en observation pour la nuit et son état s'est amélioré après le traitement.

Les professionnels de la santé, les patients et les soignants devraient prêter attention aux conséquences médicales graves, y compris le décès, qui surviennent à la suite d'une exposition accidentelle au timbre transdermique de fentanyl^1,2,3,4.

Maria Longo, RPh, BscPharm, Santé Canada

Références

1. Duragesic (système transdermique de fentanyl) [monographie du produit]. Markham (ON) : Janssen-Ortho Inc.; 2008.
2. Ran-Fentanyl (système transdermique de fentanyl) [monographie du produit]. Mississauga (ON) : Ranbaxy Pharmaceuticals Canada Inc; 2006.
3. Ratio-Fentanyl (système transdermique de fentanyl) [monographie du produit]. Mirabel (QC) : Ratiopharm Inc.; 2008.
4. Little patches... Big problems: Protecting children from unintentional harm. ISMP Medication Safety Alert 2005;4(9).

Bulletin canadien des effets indésirables

Santé Canada
Direction des produits de santé commercialisés
Indice de l'adresse 0701C
Ottawa (Ontario) K1A 0K9
Téléphone : 613-954-6522
Télécopieur : 613-952-7738

Équipe de rédaction
Ann Sztuke-Fournier, BPharm (Rédactrice en chef)
Ilhemme Djelouah, RPh, BScPhm, DIS, AFSA, Biologie Médicale (Université de Paris V)
Jared Cousins, BSP
Alanna Maloney, BHSc
Mary Joy, RPh, BScPhm
Candace Fisher, MSc

Remerciements
Nous remercions les membres suivants du comité consultatif d'experts sur la vigilance des produits de santé pour la révision du matériel de ce numéro : Colleen J. Metge, BSc(Pharm), PhD; Dugald Seely, ND, MSc; et Sylvia Hyland, RPh, BScPhm, MHSc. Nous remercions aussi Kaitlyn Proulx et Darija Muharemagic, étudiantes en science biopharmaceutique, pour leur participation dans la production de ce numéro.

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Droit d'auteur
© Sa Majesté la Reine du Chef du Canada, 2009. Cette publication peut être reproduite sans autorisation à condition d'en indiquer la source en entier. Il est interdit de l'utiliser à des fins publicitaires. Santé Canada n'accepte pas la responsabilité de l'exactitude ou de l'authenticité des renseignements fournis dans les notifications.

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ISSN 1499-9463, Cat no H42-4/1-19-3F

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Avertissement: On ne peut que soupçonner la plupart des effets indésirables (EI) des produits de santé à l'égard desquels on ne peut établir de lien prouvé de cause à effet. Les notifications spontanées d'EI ne peuvent servir pour déterminer l'incidence des EI, étant donné que les EI ne sont pas suffisamment signalés et l'étendue d'exposition des patients est inconnue.