Produits anticaries contenant du fluorure

5 août 2009

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Monographie archivée - février 21, 2009

La présente monographie vise à servir de guide à l'industrie pour la préparation de demandes de licence et d'étiquettes dans le but d'obtenir une autorisation de mise en marché d'un produit de santé naturel. Elle ne vise pas à être une étude approfondie des ingrédients médicinaux. La présente monographie est un document, avec références à l'appui, à utiliser en tant que norme d'étiquetage.

Nota : La barre oblique (/) indique que les termes sont synonymes. Le demandeur peut utiliser n'importe lequel des termes indiqués.

Tableau 1 : Nom(s) propre(s), nom(s) commun(s), matière(s) d'origine

Nom(s) propre(s)	Nom(s) commun(s)	Matière(s) d'origine
Fluorure de phosphate acidulé1 (USP 32)	Fluorure de phosphate acidulé (USP 32)	Fluorure de phosphate acidulé* (USP 32)
Fluorure de sodium (USP 32; Gottschalck et McEwen 2006; O'Neil et al. 2001)	Fluorure de sodium (USP 32; Gottschalck et McEwen 2006; O'Neil et al. 2001)	Fluorure de sodium* (USP 32; Gottschalck et McEwen 2006; O'Neil et al. 2001) No CAS 7681-49-4+
Monofluorophosphate de sodium (USP 32; Gottschalck et McEwen 2006)	Monofluorophosphate de sodium (USP 32; Gottschalck et McEwen 2006)	Monofluorophosphate de sodium* (USP 32; Gottschalck et McEwen 2006) No CAS 10163-15-2+
Sel disodique de l'acide fluorophosphorique (USP 32)
Fluorophosphate de disodium (USP 32)
Fluorure stanneux (USP 32; Gottschalck et McEwen 2006; O'Neil et al. 2001)	Fluorure stanneux (USP 32; Gottschalck et McEwen 2006; O'Neil et al. 2001)	Fluorure stanneux* (USP 32; Gottschalck et McEwen 2006; O'Neil et al. 2001) No CAS 7783-47-3+
Fluorure d'étain (II) (USP 32)	Fluorure d'étain (USP 32)
Difluorure d'étain (O'Neil et al. 2001)	Difluorure d'étain (O'Neil et al. 2001)

Voie(s) d'administration :

Dentaire

Formes(s) posologique(s) :

Pâte dentifrice, gel dentifrice, gel à usage préventif et thérapeutique, bain de bouche à usage thérapeutique, bain de bouche concentré à usage thérapeutique (solution, comprimé effervescent ou poudre) (FDA 1995)

Nota : Voir les Définitions.

Usage(s) ou fin(s) recommandé(s) : Énoncé(s) précisant ce qui suit :

• Anticaries (IOM 1997; Zimmerman 1992)
• Prévient ou combat la carie ou protège contre la carie; ou réduit l'incidence de la carie; ou aide à prévenir la carie dentaire (Sweetman 2007; FDA 1995; Zimmerman 1992).
• Protection efficace au fluorure, ou agent au fluorure efficace pour la prévention de la carie dentaire (FDA 1995).
• Aide à enrayer la carie dentaire à son stade le plus précoce avant que la carie puisse se former (IOM 1997).
• Pénètre l'émail de la dent et aide à la régénération des points faibles, ou aide à la reminéralisation de l'émail dentaire (Sweetman 2007; Zimmerman 1992).
• Protège les dents contre l'usure/l'érosion causée par l'acidité (Sweetman 2007; IOM 1997; Zimmerman 1992).

Nota : L'étiquette de tout produit doit contenir au moins un énoncé concernant les usage(s) ou fin(s) recommandés mentionnés ci-dessus. Des allégations cosmétiques telles que « blanchit les dents » ou « rafraîchit l'haleine » peuvent être ajoutées à l'étiquette en tant que renseignements supplémentaires; on doit pouvoir vérifier l'exactitude de ces allégations.

Dose(s) :

Sous-population :

Dentifrices :
Adultes et enfants âgés de 2 ans et plus (FDA 1995)

Gels à usage préventif et thérapeutique, bains de bouche et bains de bouche concentrés à usage thérapeutique :
Adultes et enfants âgés de 6 ans et plus (FDA 1995)

Quantité : Voir les tableaux 2 et 3

Nota : La quantité (%) doit être indiquée sur la demande de licence de mise en marché (DLLM) et sur l'étiquette du produit. La quantité totale théorique de fluorure et la quantité d'ion fluorure disponible doivent être indiquées sur la DLMM et peuvent être indiquées sur l'étiquette du produit en tant que renseignements supplémentaires dans le cas des dentifrices.

Tableau 2 : Information sur les doses pour le dentifrice (gel ou pâte) (FDA 1995)

Ingrédient médicinal	Quantité (% (p/p)	Quantité totale théorique de fluorure (mg/kg1)	Ion fluorure disponible (mg/kg1)	Fréquence
Fluorure de sodium	0,188 - 0,254	850 - 1150	≥ 650	Au moins deux fois par jour
Monofluorophosphate de sodium	0,654 - 0,884	850 - 1150	≥ 8002	Au moins deux fois par jour
Fluorure d'étain	0,351 - 0,474	850 - 1150	≥ 7003	Au moins deux fois par jour
	0,351 - 0,474		≥ 2904

Tableau 3 : Information sur les doses pour les gels à usage préventif et thérapeutique, les bains de bouche et bain de bouche concentrés (solution, comprimé effervescent ou poudre) à usage thérapeutique (Sweetman 2007*; FDA 1995)

Ingrédient médicinal	Quantité (% p/p)	Fréquence
Fluorure de sodium	0,02	Deux fois par jour
	0,05	Une fois par jour
	0,2*	Une fois par semaine
Bain de bouche concentré à usage thérapeutique1	Dilué dans l'eau à 0,02	Deux fois par jour
	Dilué dans l'eau à 0,05	Une fois par jour
	Dilué dans l'eau à 0,2*	Une fois par semaine
Fluorure de phosphate acidulé	0,01	Deux fois par jour
	0,02	Une fois par jour
Fluorure d'étain	0,42	Une fois par jour
Bain de bouche concentré à usage thérapeutique1	Dilué dans l'eau à 0,1	Une fois par jour

Associations permises :

Toute association doit être évaluée dans le cadre du volet des demandes non officinales de la Direction des produits de santé naturels (DPSN).

Mode d'emploi : Énoncé(s) précisant ce qui suit :

Tous les produits :

1. Ne pas avaler (FDA 1995).
2. Facultatif : utiliser dans le cadre d'un programme d'hygiène buccodentaire comprenant l'utilisation régulière de la soie dentaire et des examens dentaires (ADC 2005a).

Tous les produits dentifrices :

1. Se brosser soigneusement les dents, de préférence après chaque repas ou selon les directives d'un praticien de soins de santé (FDA 1995).
2. Les enfants de moins de 6 ans devraient utiliser une quantité de dentifrice équivalente à un pois et doivent être surveillés pour assurer un brossage efficace et éviter l'ingestion (ADC 2005b).
3. Facultatif : Consulter un praticien de soins de santé avant l'emploi chez les enfants âgés de moins de 2 ans (Smith 2002; FDA 1995).

Tous les gels à usage préventif et thérapeutique, les bains de bouche et bains de bouche concentrés à usage thérapeutique :

1. Utiliser après le brossage des dents avec un dentifrice (Smith 2002; FDA 1995).
2. Ne pas manger, boire ou se rincer la bouche à l'eau pendant les 30 minutes après le traitement (Smith 2002; FDA 1995).
3. Apprendre aux enfants de moins de 12 ans à bien utiliser ce produit, à se brosser les dents et à se rincer la bouche correctement afin d'éviter d'avaler le produit (Smith 2002; FDA 1995).
4. Pour les bains de bouche à usage hebdomadaire contenant 0,2% de fluorure de sodium : Non recommandé aux enfants âgés de moins de 6 ans (Sweetman 2007).
5. Pour les bains de bouche à usage quotidien contenant 0,02% et 0,05 % de fluorure de sodium (facultatif) : Consulter un praticien de soins de santé avant l'emploi chez les enfants âgés de moins de 6 ans (Smith 2002; FDA 1995).

Tous les gels à usage préventif et thérapeutique :
Appliquer le gel sur les dents et brosser soigneusement. S'assurer que le gel reste sur les dents pendant 1 minute, puis cracher (Smith 2002; FDA 1995).

Tous les bains de bouche et bains de bouche concentrés à usage thérapeutique (après une dilution appropriée) :
Se rincer la bouche vigoureusement pendant 1 minute avec environ 10 ml du bain de bouche, autour et entre les dents, puis cracher (Smith 2002; FDA 1995).

Tous les bains de bouche à usage thérapeutique concentrés sous forme de solution, de comprimé effervescent ou de poudre :

1. Ne pas utiliser avant d'avoir bien mélangé le produit avec de l'eau ou avant que la poudre ou le comprimé ne soit complètement dissous (FDA 1995).
2. Utiliser le bain de bouche immédiatement après sa préparation (FDA 1995).

Durée d'utilisation :

Énoncé non requis.

Mention(s) de risque :

Énoncé(s) précisant ce qui suit :

Précaution(s) et avertissement(s) :

Tous les produits dentifrices :
Garder hors de portée des enfants de moins de 6 ans. Si une quantité plus importante que la dose utilisée pour le brossage est avalée par accident, consulter un médecin ou contacter immédiatement un centre anti-poison (FDA 1995).

Gels à usage préventif et thérapeutique, les bains de bouche et bains de bouche concentrés à usage thérapeutique :
Garder hors de la portée des enfants. Si une quantité plus importante que la dose utilisée pour le brossage ou le rinçage est avalée par accident, consulter un médecin ou contacter immédiatement un centre anti-poison (FDA 1995).

Gels à usage préventif et thérapeutique contenant du fluorure d'étain :
Ce produit peut tacher la surface des dents. Un brossage adéquat peut prévenir l'apparition de ces taches, qui sont sans danger et temporaires, et qui peuvent être enlevées par un praticien de soins dentaires (FDA 1995).

Tous les produits anticaries, sauf ceux sous forme de pâte dentifrice (y compris les gels dentifrices), contenant plus que l'équivalent de 120 mg d'ion fluorure :
Les étiquettes doivent comporter une mise en garde indiquant que le produit contient suffisamment d'ion fluorure pouvant causer des torts sérieux à un enfant et que le PSN doit être gardé hors de la portée des enfants. Ces mises en garde doivent être précédées d'un symbole bien en évidence de forme octogonale et de couleur frappante sur fond de couleur contrastante. Si le PSN est recommandé exclusivement pour les enfants, celui-ci doit être emballé dans un emballage protège-enfants, et ce, pour tous les formats. Si le PSN n'est pas recommandé exclusivement pour les enfants, il doit être offert dans au moins un format d'emballage protège-enfants et les autres formats doivent indiquer que ce produit est disponible dans un emballage protège-enfants, selon l'article 97 du Règlement sur les produits de santé naturels qui fait référence aux articles C.01.029, C.01.031 et C.01.031.2(1) du Règlement sur les aliments et drogues (JC 2009a,b).

Contre-indication(s) :

Énoncé non requis.

Effet(s) indésirable(s) connu(s) :

Énoncé non requis.

• Ingrédients non médicinaux :
• Il est acceptable d'utiliser la nomenclature internationale des ingrédients cosmétiques (INCI).
• Doivent être choisis parmi ceux de la version actuelle de la Base de données sur les ingrédients des produits de santé naturels de la DPSN et respecter les restrictions mentionnées dans cette base de données.
• Les ingrédients actuellement acceptés comme ingrédients cosmétiques seront aussi pris en considération. 

Spécifications :

• Le produit fini doit être conforme aux spécifications minimales énoncées dans la version actuelle du Compendium des monographies de la DPSN.
• L'ingrédient médicinal doit :
  1. Être conforme aux spécifications énoncées dans les monographies publiées dans les pharmacopées britannique (BP), européenne (Ph. Eur.), ou américaine (USP) (Tableau 4 ci-dessous); ou,
  2. Faire partie d'un fichier principal de produit de santé naturel (FP-PSN) approuvé par la DPSN. Une lettre d'autorisation d'accès du propriétaire enregistré du FP-PSN doit être fournie par le demandeur.
• La présente monographie décrit les exigences particulières à la catégorie de produits de santé naturels (PSN) en question. Tout changement apporté au procédé de fabrication ayant un effet sur l'innocuité ou l'efficacité des ingrédients (par exemple, l'usage de nouvelles technologies, telle la nanotechnologie) requiert des données à l'appui qui seront examinées hors du cadre de la présente monographie.
• Le diéthylène glycol (DEG) n'est pas acceptable comme ingrédient non médicinal. Les demandeurs de licence doivent avoir dans leurs dossiers une copie d'un certificat d'analyse ou un document équivalent confirmant l'absence de DEG dans le produit fini. Sur demande seulement, les demandeurs de licence de mise en marché devront fournir cette information.
• Les produits contenant de la glycérine en tant qu'ingrédient non médicinal doivent être conforme aux spécifications énoncées dans la pharmacopée américaine (USP)

Tableau 4 : Monographies publiées dans les pharmacopées britannique (BP), européenne (Ph. Eur.) et américaine (USP)

Pharmacopée	Monographie
BP Ph. Eur.	Sodium Fluoride
USP	Sodium Fluoride Sodium Fluoride Oral Solution Sodium Fluoride Tablets Sodium Fluoride and Phosphoric Acid Gel Sodium Monofluorophosphate Stannous Fluoride Stannous Fluoride Gel

Définitions :

Dentifrice :

Forme posologique (gel ou pâte) contenant un abrasif et permettant de libérer un médicament contre la carie [PSN] au niveau des dents (FDA 1995), e.g. pâte dentifrice.

Gel à usage préventif et thérapeutique :

Forme posologique utilisée pour libérer un médicament anticaries [PSN] au niveau des dents. Les gels à usage préventif et thérapeutique sont formulés dans une base de glycérine anhydre avec des agents épaississants appropriés servant à ajuster la viscosité. Ces gels ne contiennent pas d'abrasif (FDA 1995).

Bain de bouche à usage thérapeutique :

Forme posologique liquide utilisée pour libérer un médicament anticaries [PSN] au niveau des dents (FDA 1995).

Bain de bouche à usage thérapeutique en solution concentrée :

Bain de bouche au fluorure à usage thérapeutique sous forme concentrée à mélanger avec de l'eau avant usage afin d'obtenir la concentration de fluorure adéquate indiquée dans la monographie (FDA 1995).

Bain de bouche à usage thérapeutique en comprimé effervescent :

Bain de bouche au fluorure à usage thérapeutique préparé en ajoutant avant usage un comprimé effervescent (forme posologique solide concentrée) à de l'eau afin d'obtenir la concentration de fluorure adéquate indiquée dans la monographie (FDA 1995).

Bain de bouche à usage thérapeutique en poudre :

Bain de bouche au fluorure à usage thérapeutique préparé en ajoutant avant usage la poudre (forme posologique solide concentrée) à de l'eau afin d'obtenir la concentration de fluorure adéquate indiquée dans la monographie (FDA 1995).

Références citées :

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