Avis de Décision portant sur ^PrONBREZ* BREEZHALER*

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Contact : Bureau de cardiologie, allergologie et des sciences neurologiques

Emis : le 13 janiver 2012

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Le 6 décembre 2011, Santé Canada a émis à l'intention de Novartis Pharma Canada Inc. un avis de conformité concernant le produit pharmaceutique Onbrez* Breezhaler*.

Onbrez* Breezhaler* contient comme ingrédient médicinal le maléate d'indacatérol, qui est un agoniste sélectif bêta-2-adrénergique à longue durée d'action.

Onbrez* Breezhaler* est indiqué pour le traitement d'entretien à long terme, une fois par jour, de l'obstruction des voies respiratoires à l'aide d'un bronchodilatateur chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), y compris la bronchite chronique et l'emphysème.

Onbrez* Breezhaler* n'est pas indiqué pour le soulagement de la détérioration aiguë de la MPOC et n'est pas indiqué pour traiter l'asthme. L'innocuité et l'efficacité d'Onbrez* Breezhaler* utilisé contre l'asthme n'ont pas été établies.

Quand il est inhalé, l'indacatérol a une action locale dans les poumons de bronchodilatation. Les effets pharmacologiques des agonistes bêta-2-adrénergiques, y compris l'indacatérol, sont au moins en partie attribuables à la stimulation de l'adénylcyclase intracellulaire, l'enzyme qui catalyse la conversion de l'adénosine triphosphate (ATP) en 3',5'-adénosine monophosphate cyclique (AMPc). L'augmentation des taux d'AMPc entraîne la relaxation des muscles lisses des bronches et aide à ouvrir les voies respiratoires, ce qui permet un meilleur transfert de l'air vers l'intérieur et l'extérieur du corps, réduisant ainsi les symptômes comme la respiration sifflante et l'essoufflement.

L'autorisation de commercialisation d'Onbrez* Breezhaler* s'appuie sur les données qualitatives, non cliniques et cliniques qui ont été présentées. Trois études d'établissement de la posologie et une étude du schéma posologique ont été effectuées pour choisir les doses d'indacatérol pour le développement clinique. L'innocuité et l'efficacité de l'Onbrez* Breezhaler* ont fait l'objet de 21 études cliniques contrôlées de phase III auprès de plus de 13500 patients, dans lesquelles on a administré des doses d'indacatérol de 75 mcg, 150 mcg, 300 mcg et 600 mcg. La dose autorisée de 75 mcg une fois par jour (q.d.) a été évaluée dans deux grandes études multicentriques, randomisées, à double insu, avec placebo et groupes parallèles, d'une durée de 12 semaines. Ces deux études ont porté sur 641 patients hommes et femmes atteints d'une MPOC modérée à grave âgés de 40 ans ou plus et ayant des antécédents de tabagisme. Le paramètre principal d'efficacité pour les deux études était le volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) 24 heures après l'administration de la dose, après 12 semaines de traitement. Les variables d'efficacité secondaires incluaient d'autres critères de spirométrie, l'utilisation de médicaments de secours, l'indice de dyspnée de transition (IDT) et le questionnaire sur les maladies respiratoires chroniques (QMCR).

Les résultats des deux études ont montré que l'administration d'Onbrez* Breezhaler* à une dose de 75 mcg permet d'obtenir un VEMS sensiblement plus grand 24 heures après l'administration de la dose par rapport au placebo, après 12 semaines de traitement. Les variables additionnelles de spirométrie et autres mesures secondaires ont aussi montré des améliorations importantes par rapport au placebo. De plus, les patients traités avec une dose de 75 mcg d'Onbrez* Breezhaler* présentaient une amélioration de la cote focale de l'IDT et du score global au QMRC. On a observé chez ces patients une augmentation du pourcentage de « jours où ils étaient en mesure d'exécuter leurs activités quotidiennes normales » et une réduction de l'utilisation quotidienne des médicaments de secours durant l'étude par rapport aux patients ayant reçu le placebo. Les résultats de ces études principales sont étayés par les résultats d'efficacité obtenus avec les doses de 150 mcg et de 300 mcg d'indacatérol; cependant, on n'a observé aucun autre avantage clinique avec l'utilisation de doses supérieures.

L'innocuité de l'indacatérol a été évaluée à des doses quotidiennes de 75 mcg, 150 mcg, 300 mcg et 600 mcg. La population d'innocuité pour la MPOC était constituée de 449 patients recevant une dose de 75 mcg; de 2611 patients recevant une dose de 150 mcg; de 1157 patients recevant une dose de 300 mcg; et de 547 patients recevant une dose de 600 mcg pendant une durée de traitement par inhalation allant jusqu'à 12 mois. On a constaté que le profil d'innocuité de l'indacatérol est semblable à celui d'autres agonistes bêta de longue durée. Les réactions les plus communes à Onbrez* Breezhaler* à la dose recommandée de 75 mcg q.d. étaient les suivants : toux; rhinopharyngite; céphalées; nausée et douleur oropharyngée; spasmes musculaires; et infection virale des voies respiratoires supérieures. On a également observé une toux post-inhalation, qui n'était pas associée à une exacerbation de la MPOC, à des bronchospasmes ni à une diminution du VEMS.

Onbrez* Breezhaler* (75 mcg, maléate d'indacatérol, poudre pour inhalation) est offert sous forme de capsule et doit être utilisé uniquement avec le dispositif d'inhalation Onbrez* Breezhaler*. Le dispositif d'inhalation Onbrez* Breezhaler* ne doit pas être utilisé avec d'autres capsules. D'autres recommandations concernant la posologie figurent dans la monographie du produit.

Onbrez* Breezhaler* est contre-indiqué chez les patients atteints d'une hypersensibilité au maléate d'indacatérol ou à tout autre ingrédient du médicament.

Onbrez* Breezhaler* n'est pas indiqué pour le traitement de l'asthme.

Onbrez* Breezhaler* doit être administré dans les conditions décrites dans la monographie du produit, en tenant compte des risques associés à l'administration de ce produit pharmaceutique. Les conditions détaillées relatives à l'usage d'Onbrez* Breezhaler* sont décrites dans la monographie du produit.

Suite à l'examen des données portant sur la qualité, l'innocuité et l'efficacité du produit, Santé Canada juge que le rapport entre les avantages et les risques de la poudre pour inhalation Onbrez* Breezhaler*, en dose de 75 mcg, est favorable dans le cas des maladies pulmonaires obstructives chroniques (MPOC), y compris la bronchite chronique et l'emphysème.

Les avis de décision (AD) sont émis conformément à l'initiative du Sommaire des motifs de décision (SMD). Tous les AD sont joints au SMD correspondant et seront disponibles normalement au plus tard 5 mois après l'autorisation du produit