Avis de décision portant sur AREPANRIX^MC H1N1

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Contact: Centre d'évaluation des produits biologiques

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Émis le : 21 octobre 2009

Le 13 octobre 2009, la Ministre de la Santé a pris un arrêté d'urgence à la demande de l'Agence de la santé publique du Canada, afin d'autoriser la vente d'un vaccin contre le nouveau virus A H1N1 en réponse à la pandémie de grippe A H1N1. Le ministre de la Santé peut prendre un arrêté d'urgence aux termes de l'article 30.1 de la Loi sur les aliments et drogues dans les rares cas où il estime qu'une intervention immédiate est nécessaire afin de parer à un risque appréciable, direct ou indirect, pour la santé humaine, la sécurité publique ou l'environnement.

La Ministre a autorisé la vente du vaccin Arepanrix^MC H1N1 [vaccin grippal pandémique (H1N1) avec adjuvant AS03] le 21 octobre 2009 en vertu de l'arrêté d'urgence, en se fondant sur des études cliniques limitées menées chez l'humain.

Conformément à son examen des données portant sur la qualité, l'innocuité et l'immunogénicité du produit, et compte tenu de la menace actuelle de pandémie et du risque qu'elle pose pour la santé humaine, Santé Canada juge que le rapport entre les avantages et les risques du vaccin Arepanrix^MC H1N1 est favorable à l'immunisation active contre la souche du virus grippal H1N1 de 2009 dans un contexte de pandémie officiellement déclarée.

Dans le cadre du processus visant à autoriser la vente du vaccin Arepanrix^MC H1N1, Santé Canada a demandé au promoteur de prendre certains engagements pour la période postcommercialisation. Le respect de ces engagements, ainsi que la mise à jour des données issues des études de contrôle de la qualité et des études non cliniques et cliniques, feront l'objet d'une surveillance continue de la part de Santé Canada et de l'Agence de la santé publique du Canada.

Un vaccin prototype a été mis au point pendant la période pré-pandémique à partir de la souche H5N1. Pendant cette période, Santé Canada a procédé à une inspection des installations de fabrication du vaccin, a évalué les données sur les procédés de fabrication du vaccin et a passé en revue les résultats d'études menées chez les animaux et chez l'humain à l'aide du vaccin prototype. Santé Canada a de plus évalué l'innocuité et l'efficacité de l'adjuvant AS03 devant être utilisé dans le vaccin. Tous les résultats ont été considérés comme acceptables. Lorsqu'il a été établi que le virus H1N1 était la souche pandémique émergente, le fabricant a amorcé la production du vaccin à partir de la souche recommandée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS).

L'autorisation de vente du vaccin Arepanrix^MC H1N1 est fondée sur les données suivantes :

• données sur la qualité (chimie et fabrication) concernant le procédé de fabrication du vaccin, afin de justifier le remplacement de la souche H5N1 par la souche H1N1;
• données sur l'innocuité et l'immunogénicité issues d'études cliniques menées chez l'humain, afin de démontrer que le vaccin H1N1 présente un profil d'effets secondaires acceptable et que la dose recommandée permet de produire une réponse immunitaire adéquate;
• données sur l'innocuité et autres données tirées de l'évaluation du vaccin prototype contre H5N1.

Le Ministère a également tenu compte des données issues d'études cliniques menées à l'étranger sur des vaccins pandémiques apparentés ou semblables, qui ont été publiées pendant le processus d'autorisation. Des études cliniques supplémentaires et des activités de surveillance postcommercialisation seront menées après l'autorisation.

Le vaccin Arepanrix^MC H1N1 est indiqué pour l'immunisation active contre la souche virale H1N1 de 2009 dans un contexte de pandémie officiellement déclarée. Se reporter au feuillet d'information du produit pour obtenir des détails sur la dose recommandée pour les divers groupes d'âge.

Arepanrix^MC H1N1 [vaccin grippal pandémique (H1N1) avec adjuvant AS03] est un vaccin à deux composants consistant en un antigène immunisant H1N1 (en suspension) et un adjuvant AS03 (émulsion huile dans eau). L'antigène H1N1 (soit le virus grippal A H1N1 inactivé, à virion fragmenté) est basé sur la souche dérivée de A/California/07/2009 (H1N1)v, soit la souche officiellement recommandée par l'OMS pour la fabrication des vaccins dans le cadre de la présente pandémie de grippe. L'adjuvant AS03 vise à accroître l'immunogénicité de l'antigène HA du virus de l'influenza pandémique, ce qui permet de réduire la dose d'antigène devant être administrée pour obtenir une immunogénicité comparable à celle d'un vaccin sans adjuvant.

L'antigène du vaccin Arepanrix^MC H1N1 est fabriqué selon les procédés établis pour la production de Fluviral^MD, un vaccin contre la grippe saisonnière présentement commercialisé et produit dans les installations de Corporation ID Biomedical de Québec, opérant sous le nom de GlaxoSmithKline Biologicals Amérique du Nord, situées à Sainte-Foy, au Québec. Fluviral^MD est un vaccin contre la grippe saisonnière approuvé au Canada depuis 1992.

Chaque dose de 0,5 mL du vaccin Arepanrix^MC H1N1 contient 3,75 µg d'hémagglutinine (HA) dérivée de la souche A/California/07/2009 (H1N1)v. L'adjuvant AS03 est constitué d'une phase huileuse, contenant une huile naturelle et biodégradable, soit le squalène (10,69 mg par dose), et du DL-α-tocophérol (huile de vitamine E; 11,86 mg par dose), mélangée à une phase aqueuse composée d'un tampon phosphate isotonique. On a recours au polysorbate 80 (Tween 80; 4,86 mg par dose), un émulsifiant, pour stabiliser l'interface huile/eau. Chaque dose contient également 5 µg de thimérosal, un agent de conservation. Avant l'administration, il faut prélever le contenu du flacon renfermant l'adjuvant et le mélanger, selon un ratio de 1:1, avec le contenu du flacon renfermant l'antigène.

L'autorisation de vente du vaccin Arepanrix^MC H1N1 s'appuie sur les renseignements soumis relatifs à la qualité du produit et sur les données disponibles issues d'études non cliniques et cliniques portant sur le vaccin Arepanrix^MC H1N1 et le vaccin Pandemrix^MC (un vaccin semblable contre la pandémie de grippe H1N1 fabriqué par GlaxoSmithKline à Dresden, en Allemagne), de même que sur les données relatives à la qualité et à l'innocuité du vaccin prototype contre H5N1.

Un certain nombre d'études cliniques sont en cours en Europe et en Amérique du Nord dans le but d'évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'un schéma de vaccination à deux doses, pour le vaccin Arepanrix^MC H1N1 et le vaccin Pandemrix^MC. Les résultats de ces études seront évalués par Santé Canada dès qu'ils seront disponibles. Les résultats provisoires de deux études menées avec Pandemrix^MC ont été soumis pour examen à Santé Canada. La première étude, D-Pan-H1N1-021, est une étude de phase II multicentrique, randomisée et menée à l'insu de l'observateur, alors que D-Pan-H1N1-007 est une étude de phase III unicentrique, randomisée et menée à l'insu de l'observateur.

Les résultats provisoires des deux études révèlent qu'au jour 21, après l'administration d'une dose du vaccin, tant le vaccin avec adjuvant que le vaccin sans adjuvant répondaient aux critères d'immunogénicité reconnus au niveau international. Une réponse immunitaire robuste a été observée après l'administration d'une seule dose de l'une ou l'autre des formulations. Étant donné le court laps de temps s'étant écoulé depuis le début de ces études, il est impossible de déterminer si la réponse sera durable et si une seconde dose ou une dose de rappel sera nécessaire ultérieurement.

Dans l'étude D-Pan-H1N1-007, les réactions systémiques (générales) étaient plus courantes dans le groupe ayant reçu le vaccin avec adjuvant, mais elles étaient considérées comme généralement bénignes. Les réactions les plus courantes étaient de la fatigue, des maux de tête et de la douleur au site d'injection (tant pour le vaccin avec adjuvant que pour le vaccin sans adjuvant), et des douleurs musculaires (dans le groupe ayant reçu le vaccin avec adjuvant). Un faible pourcentage (~ 2 %) de réactions de grade 3 (sévères) ont été signalées dans le groupe ayant reçu le vaccin avec adjuvant (maux de tête et douleurs musculaires) et dans le groupe ayant reçu le vaccin sans adjuvant (fatigue et frissons). Aucun cas de fièvre n'a été déclaré dans ces groupes.

On ne dispose pas de données cliniques sur l'utilisation du vaccin Arepanrix^MC H1N1 ou de l'adjuvant AS03 chez les femmes enceintes au moment de l'émission du présent Avis de décision. De plus, il n'existe pas de données en ce qui concerne les femmes qui allaitent et les enfants de moins de 3 ans.

Le vaccin devrait être injecté par voie intramusculaire, de préférence dans le deltoïde ou la face antérolatérale de la cuisse. Les instructions pour la reconstitution et l'administration du vaccin sont énoncées dans le feuillet d'information du produit.

Arepanrix^MC H1N1 est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réaction anaphylactique potentiellement mortelle à l'un des constituants du vaccin ou à un des résidus présents à l'état de trace, énumérés dans le feuillet d'information du produit.

Arepanrix^MC H1N1 devrait être administré selon les conditions décrites dans le feuillet d'information du produit, en tenant compte des risques potentiels associés à l'administration de ce produit pharmaceutique. Les conditions détaillées relatives à l'usage du vaccin Arepanrix^MC H1N1 sont décrites dans le feuillet d'information du produit.

Un examen exhaustif des activités internationales et des déclarations et avis émis par l'OMS a été effectué.

Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

AREPANRIX^MC H1N1 est une marque de commerce du Groupe GlaxoSmithKline.

Les avis de décision (AD) sont émis conformément à l'initiative du Sommaire des motifs de décision (SMD). Tous les AD sont joints au SMD correspondant.