Question portant sur une substance précise

xylène, isomères ; classification en ce qui concerne l'embryotoxicité

Substance(s) :

ortho-xylène ; n^o CAS 95-47-6
méta-xylène ; n^o CAS 108-38-3
para-xylène ; n^o CAS 106-42-3

Question :

Les isomères de xylène répondent-il aux critères D2A du SIMDUT relatifs à l'embryotoxicité spécifiés à l'article 53 du Règlement sur les produits contrôlés (RPC) ?

Contexte :

Le xylène [mélange d'isomères, CAS 1330-20-7] qui est constitué des 3 isomères du xylène ainsi que d'éthylbenzène répond aux critères du RPC pour l'embryotoxicité [voir « Questions réglementaires reliées à des substances spécifiques ; Classification du xylène (mélange d'isomères) en ce qui concerne l'embryotoxicité »].

Considérations :

Les critères du RPC englobent les produits qui sont responsables d'atteintes à l'embryon et au foetus, lesquelles peuvent survenir dans des conditions qui n'auraient aucun effet sur la femelle gravide.

p-xylène (CAS 106-42-3) - Des effets foetotoxiques ont été observés chez les rats en l'absence de toxicité maternelle [1]. De plus, deux études, même si elles n'étaient pas conformes aux critères du RPC du fait qu'il y avait toxicité maternelle, ont pu servir à étayer les preuves de toxicité pour le développement [2, 4]. D'autres organismes internationaux considèrent que le p-xylène exerce des effets foetotoxiques. Les Fiches internationales sur la sécurité des substances chimiques (produites par l'OMS, le PISC et l'OIT, et endossées par le NIOSH) indiquent que les « tests chez l'animal montrent que cette substance peut entraîner des effets toxiques sur la reproduction chez l'homme ».

o-xylène (CAS 95-47-6) - Des effets foetotoxiques ont été observés chez des rats et des souris en présence de toxicité maternelle [1, 2].

m-xylène (CAS 108-38-3) - Des effets foetotoxiques ont été observés chez les lapins en l'absence de toxicité maternelle [2]. Cependant, l'étude comportait certaines limitations ou carences, par exemple, l'emploi d'une seule dose. Il n'a donc pas été possible d'observer une relation dose-effet. D'autres espèces ont été soumises aux essais, mais aucun effet foetotoxique n'a été observé soit en présence de toxicité maternelle [1], soit en l'absence de tout commentaire au sujet de cette toxicité [2]. Dans une autre étude, l'exposition au m-xylène n'a altéré aucun des paramètres foetaux mesurés chez les souris à une dose qui n'induisait pas de toxicité maternelle [3].

Conclusions :

Le p-xylène, CAS 106-42-3, répond aux critères d'embryotoxicité spécifiés à l'article 53 du RPC. L'o-xylène (CAS 95-47-6) et le m-xylène (CAS 108-38-8) ne répondent pas aux critères spécifiés à l'article 53 du RPC.

Références :

1. Ungvary, G., et al, Studies on the embryotoxic effects of ortho-, meta- and para-xylene, Toxicology, 18 (1980), 61-74.
   
   
2. Ungvary, G., Tatrai, E., On the embryotoxic effects of benzene and its alkyl derivatives in mice, rats and rabbits, Archives of Toxicology, Supplement 8, (1985) 425-430.
   
   
3. Seidenberg J.M. et al, Validation on an In Vivo Developmental Toxicity Screen in the Mouse, Teratogenesis, Carcinogenesis, and Mutagenesis, 6(1986), 361-374.
   
   
4. Ungvary, G., et al, Study on the role of maternal sex steroid production and metabolism in the embryotoxicity of para-xylene, Toxicology, 19(1981) 263-268.