Diabète auto-immun d'origine alimentaire: caractérisation des agents et des mécanismes

Le diabète de type 1, qui est la maladie chronique la plus courante de l'enfance, est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire de l'individu attaque et détruit les cellules bêta des îlots de Langerhans pancréatiques qui sécrètent l'insuline. La prédisposition à développer le diabète est transmise génétiquement, et l'apparition du diabète clinique semble déterminée par l'interaction de certains facteurs environnementaux. Notre laboratoire a été le premier à signaler que l'alimentation est un facteur important qui détermine le nombre de cas de diabète que l'on verra apparaître chez le rat BioBreeding (BB) sujet au diabète. D'autres laboratoires ont confirmé cette observation et une relation semblable a été signalée plus tard chez des souris non obèses diabétiques (NOD). L'une des principaux objectifs de notre programme consiste à identifier les agents «diabétogènes» dans les aliments. Nous sommes parvenus à caractériser partiellement certaines protéines du blé et du soya qui pourraient être associées au développement du diabète chez les rats BB, et nos données nous portent à croire que l'on observe le même phénomène chez les enfants nouvellement diagnostiqués. Nous étudions actuellement divers aliments pour identifier les peptides qui sont liés au diabète. Notre laboratoire cherche également à comprendre comment certains constituants des aliments ou d'autres agents ingérés modifient le risque de diabète. Nous avons découvert que le fait d'administrer une alimentation protectrice aux animaux sujets au diabète accroît la masse des îlots de Langerhans, réduit l'hyperexpression du CMH de classe I des cellules bêta et modifie l'équilibre des cytokines Th1/Th2-Th3 dans le pancréas en faveur des cytokines Th2 (IL-10) et Th3 (TGF-bêta) (Diabetes 46:589-598, 1997). Certains des projets en cours dans notre laboratoire englobent l'analyse morphométrique de l'homéostasie pancréatique, l'antigénécité et la détermination de l'histoire naturelle de l'équilibre des cytokines Th1/Th2 dans le pancréas et l'intestin des rats BB sujets au diabète et des souris NOD à l'aide de la technique RT-PCR et la mesure des cytokines intracellulaires par cytométrie en flux. Ces travaux visent à fournir des moyens de prévention primaire du diabète de type 1, développer de meilleurs agents diagnostiques et thérapeutiques et permettre de mieux comprendre la pathogénèse d'une maladie qui pourrait être une affection auto-immune d'origine
alimentaire.