Nouveaux renseignements sur l'innocuité concernant les lésions hépatiques et les réactions d'hypersensibilité associées à TYSABRI (natalizumab) - Pour les professionnels de la santé

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Contact : Direction des produits de santé commercialisés (DPSC)

Renseignements importants en matière d'innocuité approuvés par Santé Canada concernant TYSABRI (natalizumab)

Le 2 juin 2008

Chère professionnelle de la santé,
Cher professionnel de la santé,

Objet :

Nouveaux renseignements sur l'innocuité relativement aux lésions hépatiques et aux réactions d'hypersensibilité associées à TYSABRIMC (natalizumab)

Biogen Idec Canada Inc., en consultation avec Santé Canada, aimerait vous communiquer de nouveaux renseignements sur l'innocuité relativement aux risques de lésions hépatiques et de réactions d'hypersensibilité associés à TYSABRI^MC (natalizumab).

Lésions hépatiques :

• Dans le cadre de la pharmacovigilance, on a eu de rares rapports faisant état d'une lésion hépatique cliniquement significative, y compris des élévations marquées de la concentration sérique des enzymes hépatiques et des élévations de la bilirubine totale, dès le sixième jour après la première dose. Certains cas sont survenus en présence d'un trouble hépatique existant ou de l'administration d'autres médicaments associés à une lésion hépatique. Chez certains patients, la lésion est réapparue après la reprise du traitement.
• On doit interrompre l'administration de TYSABRI en présence d'ictère ou d'autres signes de lésion hépatique cliniquement significative, comme une élévation égale ou supérieure à 500 % de la concentration sérique des enzymes hépatiques, et évaluer soigneusement l'état du patient. On doit interrompre le traitement par TYSABRI de façon permanente si on ne peut trouver d'autres causes à la lésion.

Hypersensibilité :

• Selon les analyses effectuées chez les patients qui reprennent le traitement par TYSABRI après l'arrêt de traitement, on peut croire que, si la première exposition a été courte, il y a plus de risques d'hypersensibilité à la reprise du traitement.

Lésions hépatiques :

L'association d'une élévation des taux de transaminases et de bilirubine sans signes d'obstruction est un important prédicteur de lésion hépatique grave qui peut mener au décès ou à une transplantation hépatique chez certains patients.

Il convient donc de bien examiner les patients présentant des antécédents de troubles hépatiques ou d'alcoolisme et (ou) suivant un traitement connu pour causer des lésions hépatiques avant d'entreprendre le traitement par TYSABRI et de les suivre étroitement pour déceler l'apparition de lésions pendant ou après le traitement. Les médecins doivent surveiller l'apparition de signes et symptômes de troubles de la fonction hépatique et, conformément à leur jugement clinique, doivent prendre les mesures qui paraissent dans la monographie du produit.

Dans les essais cliniques comparatifs, la fréquence des complications hépatiques et d'augmentation du taux des enzymes hépatiques était semblable chez les patients qui ont reçu le natalizumab et le placebo. Dans les études de pharmacovigilance, les rapports de toxicité hépatique grave étaient rares (<1/1000). Au 23 novembre 2007, l'exposition cumulative totale à TYSABRI dans le cadre de la pharmacovigilance était évaluée à 24 000 patients. On a noté huit cas de complications hépatiques graves, dans lesquels on ne peut exclure que TYSABRI ait contribué à ces complications; un de ces cas a été signalé au Canada. De ces huit cas graves, tous présentaient au moins un facteur de confusion, comme des antécédents de maladie hépatique ou de traitement connu pour causer des lésions hépatiques. Chez deux patients, on a noté des signes positifs à l'arrêt du traitement suivi de signes positifs à la reprise de ce traitement. On a temporairement inscrit deux patients sur la liste d'attente d'une transplantation de foie. Cependant, on ne signale aucun cas de transplantation du foie ni de décès à ce jour.

Hypersensibilité :

Selon les analyses effectuées chez les patients qui reprennent le traitement par TYSABRI après l'arrêt du traitement, on peut croire que, si la première exposition a été courte, il y a plus de risques d'hypersensibilité à la reprise du traitement. En présence d'une réaction d'hypersensibilité, il convient d'interrompre sans tarder l'administration de ce médicament et de mettre en place le traitement qui convient.

Il faut procéder à la recherche des anticorps après une exposition initiale courte (maximum de trois perfusions) et une longue période (trois mois ou plus) sans traitement.

Biogen Idec Canada Inc. veut profiter de l'occasion pour signaler, dans un document distinct, d'autres changements apportés récemment à la monographie de son produit.

Infections herpétiques :

Dans les études cliniques, on a constaté un nombre légèrement plus élevé d'infections herpétiques chez les patients qui ont reçu le natalizumab que chez ceux qui ont reçu le placebo. Durant les études postcommercialisation, on a rarement signalé de cas graves. Si une infection herpétique grave devait se manifester, il faut interrompre le traitement par TYSABRI jusqu'à ce qu'on ait traité avec succès cette infection.

On a mis à jour les renseignements thérapeutiques de TYSABRI au Canada pour y inclure de nouveaux renseignements sur les lésions hépatiques et les réactions d'hypersensibilité dans la section Mises en garde et précautions et sur les infections herpétiques dans la section Effets indésirables. On peut se procurer les renseignements thérapeutiques auprès du Programme de soins Tysabri^MC.

Pour que les effets indésirables des produits de santé sur le marché soient pris en charge, il faut que les professionnels de la santé et les consommateurs les signalent. On croit généralement que le taux des effets indésirables postcommercialisation signalés de façon spontanée sous-estime les risques associés aux produits de santé. On doit signaler au Programme de soins Tysabri^MC ou à Santé Canada tout effet indésirable grave ou imprévu chez des patients ayant reçu TYSABRI^MC aux adresses suivantes :

Programme de soins TysabriMC Téléphone : 1-888-827-2827 Biogen Idec Canada Inc. 3 Robert Speck Parkway, bureau 300 Mississauga (Ontario) L4Z 2G5 Tout effet indésirable présumé peut aussi être déclaré au : Programme Canada Vigilance Direction des produits de santé commercialisés SANTÉ CANADA Indice de l'adresse : 0701C Ottawa (Ontario) K1A 0K9 Tél. : 613-957-0337 ou télécopieur : 613-957-0335 Pour déclarer un effet indésirable, les consommateurs et les professionnels de la santé peuvent composer ces lignes sans frais: Tél. : 866-234-2345 ou télécopieur : 866-678-6789 CanadaVigilance@hc-sc.gc.ca On peut trouver le formulaire de notification des EI et les Lignes directrices concernant des EI sur le site Web de Santé Canada ou dans le Compendium des produits et des spécialités pharmaceutiques. Pour d'autres renseignements reliés à cette communication, veuillez communiquer avec Santé Canada à : Direction des produits de santé commercialisés (DPSC) Courriel : MHPD_DPSC@hc-sc.gc.ca Tél. : 613-954-6522 Téléc. : 613-952-7738

Si vous avez des questions sur TYSABRI^MC ou si vous désirez un exemplaire de la monographie révisée de TYSABRI^MC, veuillez communiquer avec le Programme de soins Tysabri^MC au 1-888-827-2827.

Veuillez agréer, Chère professionnelle de la santé, Cher professionnel de la santé, l'expression de nos sentiments les meilleurs.

Le Directeur médical,

originale signée par

Docteur Len Walt, M.D., M.B.A.