Renseignements importants en matière d'innocuité approuvés par Santé Canada concernant RASILEZ(aliskirène) et RASILEZ HCT (aliskirène/hydrochlorothiazide)

Le 18 janvier 2012

Aux professionnels de la santé :

Objet : Risques potentiels d'effets indésirables cardiovasculaires et rénaux chez les patients atteints de diabète de type 2 traités par de l'aliskirène (RASILEZ*) ou l'association aliskirène-hydrochlorothiazide (RASILEZ HCT*).

Novartis Pharma Canada (« Novartis »), en collaboration avec Santé Canada, aimerait vous faire part de nouveaux renseignements importants sur l'innocuité des produits contenant de l'aliskirène à la suite de l'analyse des résultats intérimaires obtenus au cours de l'étude ALTITUDE (Aliskiren Trial In Type 2 diabetes Using cardio-renal Disease Endpoints). Les résultats préliminaires ont indiqué une incidence plus élevée d'accident vasculaire cérébral (AVC) non mortel, de complications rénales (maladie rénale terminale ou mort rénale), d'hyperkaliémie et d'hypotension chez les patients traités par l'aliskirène.

L'aliskirène (RASILEZ*) est indiqué pour le traitement de l'hypertension essentielle légère ou modérée. Il peut être administré seul ou en concomitance avec des diurétiques thiazidiques, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des antagonistes des récepteurs AT1 ou des bloqueurs des canaux calciques de la classe des dihydropyridines. L'aliskirène et l'hydrochlorothiazide (RASILEZ HCT*) sont indiqués pour le traitement de l'hypertension essentielle légère ou modérée chez les patients à qui convient un traitement d'association.

Les analyses des résultats préliminaires de l'étude ALTITUDE sont présentement en cours. Toutefois, en attendant les résultats d'autres analyses, une contra-indication de l'utilisation d'aliskirène chez les patients diabétiques qui prennent également un inhibiteur de l'ECA ou un ARA est maintenant recommandée. Le traitement des patients diabétiques qui prennent des produits contenant de l'aliskirène devrait être examiné le plus tôt possible en tenant compte des conseils suivants :

• Les produits contenant de l'aliskirène ou une association fixe comportant de l'aliskirène ne devraient pas être utilisés en association avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) chez les patients atteints de diabète. Par conséquent :
  • Les professionnels de la santé devraient interrompre le traitement par des médicaments contenant de l'aliskirène chez les patients diabétiques qui prennent également un inhibiteur de l'ECA ou un ARA. Selon le besoin, d'autres traitements antihypertenseurs doivent être pris en considération.
  • Un traitement par un produit contenant de l'aliskirène ne devrait pas être instauré chez les patients diabétiques qui prennent également un inhibiteur de l'ECA ou un ARA.
• Les patients NE DEVRAIENT PAS mettre fin à aucun de ces traitements sans en discuter tout d'abord avec un professionnel de la santé.

Renseignements additionnels concernant les préoccupations liées à l'innocuité

L'étude ALTITUDE a été menée auprès de patients atteints de diabète de type 2 reconnus comme étant à haut risque d'événements cardiovasculaires et rénaux mortels et non mortels.Dans le cadre de cette étude, de l'aliskirène à 300 mg (ou un placebo) a été administré en plus du traitement de référence, comprenant un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA).

L'étude multinationale d'une durée de quatre ans, à double insu, avec répartition aléatoire et contrôlée par placebo a été élaborée pour évaluer les bienfaits possibles de l'aliskirène sur la réduction du risque d'événements cardiovasculaires et rénaux chez plus de 8 606 patients, y compris 329 patients canadiens.

Le principal critère d'évaluation de l'étude ALTITUDE était la première occurrence d'un des événements suivants : décès d'origine cardiovasculaire, mort subite avec réanimation, infarctus du myocarde non mortel, AVC non mortel, hospitalisation non prévue en raison d'une insuffisance cardiaque, multiplication par deux du taux de créatinine sérique de départ jusqu'à une valeur dépassant la limite supérieure normale (maintenue pendant au moins un mois) et apparition d'une maladie rénale terminale ou décès d'origine rénale.

L'étude ALTITUDE était régulièrement évaluée par le DMC (Data Monitoring Committee). Celui-ci a noté la survenue d'un déséquilibre en ce qui a trait aux effets indésirables seulement après 18 à 24 mois de traitement. Les résultats de l'analyse provisoire sont indiqués dans le tableau ci-dessous.

Critères d'évaluation combinés principal et secondaires de l'étude ALTITUDE et chaque composante des critères d'évaluation fondée sur des événements confirmés; analyse fondée sur le délai avant la première occurrence
Population répartie de façon aléatoire

Variable	Aliskirène (n = 4 283)	Placebo (n = 4 296)	Total (n = 8 579)	RR	IC à 95 %	Valeur p
Principal critère d'évaluation combiné	581 (13,6%)	542 (12,6 %)	1 123 (13,1 %)	1,09	(0,97, 1,22)	0,1663
Critère d'évaluation combiné secondaire - CV	444 (10,4 %)	396 (9,2 %)	840 (9,8 %)	1,14	(0,99, 1,30)	0,0664
Critère d'évaluation combiné secondaire - rénal	166 (3,9 %)	180 (4,2 %)	346 (4,0 %)	0,93	(0,76, 1,15)	0,5178
Événements par catégorie :
Décès d'origine CV	179 (4,2 %)	162 (3,8 %)	341 (4,0 %)	1,12	(0,90, 1,38)	0,3110
Décès avec réanimation	13 (0,3 %)	8 (0,2 %)	21 (0,2 %)	1,64	(0,68, 3,95)	0,2737
IM non mortel	90 (2,1 %)	88 (2,0 %)	178 (2,1 %)	1,03	(0,77, 1,39)	0,8302
AVC non mortel	112 (2,6 %)	85 (2,0 %)	197 (2,3 %)	1,34	(1,01, 1,77)	0,0439
Hospitalisation non prévue pour cause d'une insuffisance cardiaque	150 (3,5 %)	155 (3,6 %)	305 (3,6 %)	0,98	(0,78, 1,23)	0,8716
Insuffisance rénale au stade terminal (IRST) ou décès d'origine rénale	72 (1,7 %)	60 (1,4 %)	132 (1,5 %)	1,22	(0,87, 1,72)	0,2518
Doublement du taux de créatinine sérique de départ	141 (3,3 %)	159 (3,7 %)	300 (3,5 %)	0,90	(0,71, 1,12)	0,3431
Mortalité toutes causes confondues	297 (6,9 %)	277 (6,4 %)	574 (6,7 %)	1,08	(0,92, 1,27)	0,3661

D'après les résultats d'analyses provisoires préliminaires, le DMC a conclu que les patients de l'étude n'étaient pas susceptibles de bénéficier du traitement par l'aliskirène. De plus, il y avait une incidence élevée d'effets indésirables tels accident vasculaire cérébral (AVC) non mortel, complications rénales (maladie rénale terminale ou décès d'origine rénale), hyperkaliémie et hypotension au sein de cette population à risque élevé.

Des analyses supplémentaires des résultats de l'étude ALTITUDE sont en cours et la version canadienne de la monographie du produit sera mise à jour en 2012.

Demande de signalement

Les professionnels de la santé doivent signaler à Santé Canada tout effet indésirable soupçonné être lié à l'aliskirène (voir ci-dessous). Les effets indésirables doivent également être signalés à Novartis (voir ci-dessous).

Novartis Pharma Canada inc.
385, boul. Bouchard
Dorval (Québec) H9S 1A9
Téléphone : 1 800 363-8883 (Information médicale)

Vous pouvez déclarer les effets indésirables soupçonnés associés à l'utilisation des produits de santé au Programme Canada Vigilance de l'une des 3 façons suivantes :

• En ligne à MedEffet^MC Canada
• Par téléphone, en composant le numéro sans frais 1-866-234-2345
• En remplissant un formulaire de déclaration et en le faisant parvenir :
  • par télécopieur, au numéro sans frais 1-866-678-6789 ou
  • par la poste au : Programme Canada Vigilance
    Santé Canada
    Indice postal 0701E
    Ottawa (Ontario) K1A 0K9

Les formulaires de déclaration, les étiquettes préaffranchies, ainsi que les lignes directrices sont disponibles sur le site Web de MedEffet^MC Canada à la section Déclaration des effets indésirables. Le formulaire de déclaration est aussi dans le Compendium canadien des produits et des spécialités pharmaceutiques.

Pour d'autres renseignements concernant les produits de santé reliés à cette communication, veuillez communiquer avec Santé Canada à :
Direction des produits de santé commercialisés
Courriel : mhpd_dpsc@hc-sc.gc.ca
Téléphone : 613-954-6522
Télécopieur : 613-952-7738

Pour changer votre adresse d'envoi ou numéro de télécopieur, veuillez communiquer avec le détenteur d'autorisation de mise sur le marché (l'industrie).

Si vous avez des questions ou si vous désirez obtenir des renseignements supplémentaires sur l'utilisation de RASILEZ* (aliskirène) ou sur RASILEZ HCT* (aliskirène et hydrochlorothiazide), veuillez communiquer avec Novartis Pharma Canada inc., Service d'information médicale, au 1 800 363-8883.

Cordialement,

originale signée par

Jean-Marie Leclerc, M.D., FRCP(C)
Conseiller scientifique en chef et vice-président principal, Affaires cliniques et réglementaires